Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

О.Э. Противоопухолевый.
П.П. Острый лейкоз у детей, у взрослых активен менее; хронический миелолейкоз.
П.Э. Угнетение кроветворения, кровотечения; тошнота, рвота, снижение аппетита; гепато-токсичность; поражения кожи; тератогенный; при длительном применении - вторичный острый миелолейкоз; гиперурикемия и гиперурикозурия.
Фторурацил (флурокс) - выпускается в ампулах или флаконах, содержащих 2,5% или 5% раствор в количестве от 5 до 40 мл.
Назначается в/в, по индивидуальным схемам как для каждого больного, так и в зависимости от патологии. Биодоступность перорального применения невелика и подвержена сильным колебаниям. Фторурацил хорошо проникает в СМЖ, с белками плазмы связывается не более чем на 12%. Метаболизируется препарат во многих тканях, особенно выраженно в печени, ферментом дигидропиримидиндегидрогеназой путем восстановления пиримидинового кольца. С мочой экскретируется менее 10% введенной дозы лекарства. Т ½ составляет около 15 минут, но из - за медленного высвобождения препарата из тканей он может удлиняться до 20 часов.
В организме фторурацил превращается в активный метаболит путем рибозилирования и фосфорилирования. Активный метаболит образует ковалентные связи с тимидилатсинтазой и 5,10 - метилен - ТГФК. Это приводит к истощению запасов дезокси - ТТФ, необходимого для синтеза ДНК. Кроме того, фторурацил может встраиваться в ДНК и РНК. Это может активировать экспозиционную репарацию, приводящую к разрывам цепей ДНК. Встраивание лекарства в РНК также поражает клетку - за счет нарушения как процессинга РНК, так и ее трансляции. Все вышеописанное приводит к развитию цитотоксического действия.
Устойчивость к препарату может формировать за счет: 1) прекращения синтеза или снижения активности ферментов, активизирующих фторурацил; 2) снижения активности цитидилаткиназы, что препятствует включению препарата в структуруРНК; 3) амплификации гена тимидилатсинтазы и изменения ее структуры со снижением ее сродства к фтордезокси - УМФ.