Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

О.Э. 1) Противоопухолевый.
2) Иммунодепрессивный.
П.П. 1) Острый лимфолейкоз у детей, у взрослах активен при нейролейкозе, лимфоме; солидные опухоли; хорионкарцинома; остеогенная саркома; грибовидный микоз; рак молочной железы, яичников; рак мочевого пузыря; опухоли головы и шеи.
2) Как иммунодепрессант - при псориазе, ревматоидном артрите.
П.Э. Угнетение кроветворения, кровотечения; стоматит; инфекционные осложнения; пневмонит; при длительном применении - фиброз и цирроз печени; при интратекальном введении - симптомы раздражения мозговых оболочек, судороги, кома; алопеция; дерматит; нефротоксичность; нарушение сперматогенеза и овуляции; тератогенный.
Для профилактики следует четко выверять сывороточную концентрацию средства, через 48 часов она не должна превышать 1 мкмоль/л. Важно поддерживать высокий диурез и щелочную реакцию мочи. Асцит и плевральный выпот замедляют выведение препарата, усиливая его токсичность.
Меркаптопурин (пуринетол) - выпускается в таблетках по 0,05.
Назначается перорально, 1 раз в сутки, по индивидуальным схемам как для каждого больного, так и в зависимости от патологии. Из - за неполного всасывания из ЖКТ и разрушения при первом прохождении через печень биодоступность меркаптопурина при таком пути введения широко колеблется, составляя 5 - 37%. Биодоступность повышается при совместном применении препарата с высокими дозами метотрексата. В крови препарат на 19% связывается с белками плазмы. Распределяется по организму больного относительно равномерно, но не проникает через ГЭБ. Метаболизируется препарат путем S - метилирования под воздействием тиопурин - S - метилтрансферазы с последующим окислением метилированных производных. Второй важный путь метаболизма протекает в печени путем окисления до неактивной тиомочевой кислоты при участии фермента ксантиноксидазы. Для удлинения действия препарата применяется ингибитор ксантиноксидазы, аллопуринол. Экскретируется препарат и его метаболиты с мочой (до 22%) и желчью. Т ½ составляет около 1 часа.
Механизм действия меркаптопурина связан с подавлением синтеза пуриновых оснований. Метаболиты меркаптопурина имитируют нормальную регуляцию по принципу отрицательно обратной связи, вызывая аллостерическое ингибирование амидофосфорибозилтрансферазы, катализирующей ключевую реакцию синтеза пуринов - образование фосфорибозиламина из глутамата и фосфорибозилпирофосфата. Также ингибируются и другие ферменты синтеза пуринов. Меркаптопурин также ингибирует фосфофруктокиназу, один из ферментов гликолиза. В результате вышеописанного формируется цитостатический эффект, следовательно препарат следует использовать в более легких случаях течения патологии, как средство поддерживающей терапии.
Устойчивость к препарату формируется довольно быстро. Возникает она вследствии недостаточности или полного отсутствия гипоксантинфосфорибозилтрансферазы. Возможно также снижение средства этого фермента к меркаптопурину. При возникновении такого вида устойчивости возможно формирование перекрестных реакций между меркаптопурином, тиогуанином и 8-азагуанином. Кроме того, имеют значение: 1) повышение активности щелочной фосфотазы лейкоцитов; 2) нарушение транспорта препарата в клетки; 3) ускоренное разрушение препарата и их фосфори-лированных производных; 4) нарушение аллостерического ингибирования амидофосфорибозилтранс-феразы; 5) усиление репарации ДНК; 6) усиление синтеза белка - переносчика MRP5.