Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

О.Э. 1) Противоопухолевый.
2) Иммунодепрессивный.
П.П. У детей при рабдомиосаркоме и нефробластоме; саркома Юинга, Капоши, мягких тканей; хорионкарцинома; метастазирующие опухоли яичка; иногда - при лимфогранулематозе и лимфомах; профилактика оттторжения трансплантированной почки.
П.Э. Потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; угнетение кроветворения до панцитоемии; проктит; хейлит и стоматит; при сочетании с лучевой терапией - различные кожные поражения; алопеция. При попадании в ткани - некроз.
Доксорубицина гидрохлорид (адриамицин, адриабластин) - выпускается во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию в количестве 0,01.
Относится к наиболее мощным противоопухолевым средствам. После растворения назначается в/в по индивидуальным схемам как для каждого больного, так и в зависимости от патологии. При попадании в подкожную клетчатку возможен некроз. В крови он на 76% связывается с белками плазмы. Препарат быстро распределяется в сердце, почки, легкие и селезенку больного, но не проникает через ГЭБ в СМЖ. Метаболизируется в печени, экскретируется с желчью. Конечный T ½ составляет около 30 часов.
Ингибируя топоизомеразу II, доксорубицин разрывает молекулы ДНК, оказывая цитотоксическое действие. Кроме того, имеет значение индукция образования супероксидных радикалов, вызывающих выраженное поражение клеток, это действие усиливается в присутствии ионов Fe²⁺. Доксорубицин также может реагировать с мембранами клеток, нарушая ее функцию за счет образования перекисей липидов. Препарат вызывает апоптоз путем активации белка р53 и каспаз; в этом процессе участвуют также церамид и рецептор CD95.
Устойчивость к препарату формируется в результате амплификации гена ABCB1, кодирующего Р - гликопротеид, который выводит этот и другие противоопухолевые средства из клетки. Дополнительными механизмами устойчивости являются повышение активности глутатионпероксидазы и снижение активности ДНК - топоизомеразы.
О.Э. Противоопухолевый.
П.П. Саркома Капоши; лимфомы, острые лейкозы, миеломная болезнь, лимфогранулематоз; рак молочной железы, тела и шейки матки, яичка, простаты, мелкоклеточный рак легкого, головы и шеи, саркомы (остеогенная, Юинга, мягких тканей).
П.Э. Угнетение кроветворения (более выражена лейкопения, тромбоцитопения и анемия менее выражены); стоматиты; алопеция; поражения сердца в виде дилатационной кардиомиопатии, легких, кишечника, пищевода; аллергии.
В защите клеток организма от токсического действия свою роль играют ферменты, в частности, супероксиддисмутаза и каталаза. Их протективное действие усиливают экзогенно вводимые антиок-сиданты (например, токоферола ацетат) и вещества, связывающие железо, например, дексразоксан.