Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

О.Э. Противоопухолевый.
П.П. Метастазирующие опухоли молочной железы и ЖКТ; рак яичников, шейки матки; рак мочевого пузыря, простаты; рак поджелудочной железы; рак ротоглотки.
П.Э. Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея; стоматиты; угнетение кроветворения; алопеция; поражения ногтей, кожи; различные поражения ЦНС, в т.ч. спинного мозга; кардиотоксичность по типу ишемии.
Из-за малой широты терапевтического действия лечение должно проводиться под контролем опытного химиотерапевта.
Цисплатин назначается в/в по индивидуальным схемам как для каждого больного, так и в зависимости от патологии. Хорошо распределяется в организме больного, накапливаясь в почках, печени, кишечнике, яичках, но плохо проникает через ГЭБ в СМЖ. В крови препарат на 90% и более ковалентно связывается с белками плазмы. Экскретируется препарат с мочой, конечный Т ½ составляет около 24 часов и более, причем при длительной инфузии Т ½ уменьшается и доля препарата, выводимого с мочой, увеличивается.
Механизм действия связан с тем, что атомы хлора в составе цисплатина легко замещаются нуклеофилами, например тиолами или водой. В последнем случае молекула лекарства приобретает положительный заряд, за счет чего, по-видимому и происходит активация препарата, который затем реагирует с нуклеиновыми кислотами и белками. Реагируя с ДНК, прежде всего с атомом N - 7 гуанина, цисплатин образуют в одной цепи ДНК сшивки между соседними гуанинами или между гуанином и аденином. В результате нарушаются процессы репликации и транскрипции, вызываются мутации и разрыв цепи. Активность цисплатина в разных периодах клеточного цикла зависит от типа клеток, однако сшивки цепей ДНК проявляются прежде всего в периоде S.
Механизмы устойчивости к препаратам платины изучены неполно.
О.Э. Противоопухолевый.
П.П. Злокачественные опухоли яичка, яичников, тела и шейки матки, мочевого пузыря, мелкоклеточный рак легкого, опухоли головы и шеи, некоторые солидные опухоли у детей.
П.Э. Тошнота, рвота; головная боль, головокружение, шум в ушах и другие проявления ототоксичности, нейропатии; угнетение кроветворения; нефротоксичность; флебиты; электролитные нарушениея: гипоMg,Ca,K,P - емия; аллергии до анафилактического шока.
Карбоплатин действует и применяется подобно цисплатину. Отличия: 1) он слабее связывается с белками плазмы, почти весь экскретируется с мочой в неизмененом виде, Т ½ составляет около 2 часов; 2) П.П. Прежде всего это рак яичников, реже - при раке легкого, мочевого пузыря, опухолях головы и шеи; 3) препарат лучше переносится, основное побочное действие - угнетение кроветворения, прежде всего тромбоцитопения.
Дактиномицин (актиномицин Д) назначается в/в, т. к. при пероральном приеме его активность резко снижается. Используется по индивидуальным схемам как для каждого больного, так и в зависимости от патологии. При попадании в ткани возникает некроз. Не проникает через ГЭБ. Препарат почти не метаболизируется, экскретируется с желчью и мочой. Конечный T ½ составляет около 36 часов.
Механизм действия дактиномицина связан со способностью препарата связываться с молекулой ДНК, оказывая цитотоксическое действие. Препарат способен вклиниваться между соседними парами гуанин - цитозин и цитозин - гуанин, в результате образуется стойкий комплекс препарата с ДНК, блокирующий прежде всего транскрипцию, т.к. РНК - полимеразы значительно более чувствительны к дактиномицину, нежели ДНК - полимеразы. Кроме того, препарат способен вызывать одноцепочечные разрывы ДНК, что может быть связано с образованием свободных радикалов или ингибированием ДНК - топоизомеразы. Препарат в основном действует на быстроделящиеся нормальные и опухолевые клетки, являясь одним из наиболее эффективных противобластомных препаратов.