Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

Кислота ацетилсалициловая (аспирин, аспизол) - выпускается в таблетках по 0,5 и во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию в количестве 1,0.
Назначается препарат перорально, после растворения - в/в. Препарат быстро всасывается в ЖКТ, частично в желудке, в основном же - в начальном отделе тонкого кишечника. Абсорбция идет путем пассивной диффузии, следовательно зависит от степени ионизации и липофильности лекарства. Поэтому скорость и полнота всасывания зависят от рН желудочного содержимого, а пища, изменяя рН, замедляет абсорбцию лекарства. В крови аспирин почти на 50% связывается с белками плазмы. Лекарство достаточно равномерно распределяется в организме больного, легко преодолевает ГЭБ и плацентарный барьер. Препарат метаболизируется во многих тканях организма, в основном - в печени, экскретируется в основном с мочой. T ½ составляет около 15 минут и он удлиняется при применении высоких доз препарата или при отравлении.
В организме человека НПВС, и ацетилсалициловая кислота в частности, вмешиваются в метаболизм арахидоновой кислоты, которая под влиянием фосфолипазы А₂ образуется из фосфолипидов поврежденных клеточных мембран. Точкой приложения действия НПВС является фермент циклооксигеназа (ЦОГ), катализирующая превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксан А₂. Все препараты НПВС активность ЦОГ подавляют. Следует помнить, что эффекты подавления биосинтеза простагландинов и тромбоксана А₂ дозозависимые. Так аспирин о дозе менее 0,325 избирательно ингибирует лишь биосинтез тромбоксана А₂, а в дозах выше 0,325 и биосинтез простагландинов. Это следует учитывать при назначении лекарства, особенно больныс с нарушениями свертывания крови.
О.Э. 1) Анальгетический.
2) Противовоспалительный.
3) Жаропонижающий.
4) Понижает агрегацию тромбоцитов, свертывание крови (антивитамин К).
П.П. 1) так называемые центральные и периферические боли: головная, зубная, мышечная, суставная, невралгия, менструальная, иногда - постоперационная и т.д.
2) высокая лихорадка. Следует помнить, что лихорадка - защитная реакция иммунитета, направленная на борьбу с ксенобиотическими агентами, внедрившимися в организм человека. Поэтому и подавлять эту защитную реакцию начинают тогда, когда она из защитной реакции перерастает в разрушительную, что может вести к ухудшению состояния здоровья больного. Чаще всего подавляют высокую лихорадку, превышающую 38⁰ С. Повышенная температура под воздействием подобных лекарств может понижаться только до нормальных цифр, т.е. эффект носит успокаивающий характер.
3) лечение больных с ревматическими заболеваниями, на сегодняшний день у ацетилсалициловой кислоты не используется из-за несоразмерно высокой токсичности.
4) в дозе примерно 0,125 на прием в сутки используется для лечения больных с тромбозами и тромбоэмболиями. В/в аспизол вводится при острых тромбозах и тромбоэмболиях. Несоблюдение дозового режима, его превышение, может обострить течение тромбозов и тромбоэмболий из - за подавления биосинтеза ПГ I₂ (простациклина).
П.Э. В основном связаны с тем, что наряду с понижением синтеза патологических простагландинов, подавляется биосинтез физиологических простагландинов, регулирующих нужные организму процессы. Выражены они у разных препаратов по - разному, но присутствуют у всех. Основа профилактики побочного действия - как можно более редкое применение препаратов ненаркотических анальгетиков - ингибиторов ЦОГ.
- изжога, тошнота, рвота, ульцерогенный эффект, т.е. образование язв желудка. Препараты НПВС и ненаркотических анальгетиков - ингибиторов ЦОГ подавляют биосинтез ПГ Е₁, защищающего слизистую оболочку желудка от самопереваривания желудочным соком. Кроме того, препарат является кислотой, что также способствует развитию подобного действия. Для профилактики подобного, наиболее частого осложнения рекомендуют исключить прием препаратов натощак, использовать «шипучие» таблетки, т.к. полученные в результате растворы менее длительно задерживаются в желудке и меньше повреждают его. Рекомендуют также параллельный прием препарата простагландина Е₁ мизопростола.
- бронхоспазм (аспириновая бронхиальная астма). Связано это с тем, что во - первых, подавляется биосинтез простагландина ПГ Е₂. А во - вторых, при блоке метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути, активируется альтернативный путь превращения ее по липооксигеназному пути. В результате нарабатываются лейкотриены, являющиеся мощными бронхоконстрикторами, а также в результае этого образуется чрезмерное количество мокроты, повышается экссудация плазмы в альвеолы. Для профилактики развития подобного осложнения угрожающим больным можно назначить препараты ингибиторов лейкотриеновых рецепторов - зафирлукаст, монтелукаст.
- поражение почек, т.к. подавление биосинтеза ПГ D₂ провоцирует спазм почечных сосудов, стимулирует процесс камнеобразования в почках.
- препарат может вызывать синдром Рея у детей, особенно на фоне лечения заболеваний, протекающих с высокой лихорадкой. Поэтому большинство препаратов НПВС и ненаркотических анальгетиков - ингибиторов ЦОГ в педиатрической практике не применяются, за исключением ацетаминофена и ибупрофена.
- тератогенный эффект, связанный с задержкой родов.
- может происходить угнетение кроветворения.
- развиваются патологии, связанные с подавлением продукции простагландинов, регулирующих функции внутреннего уха - головная боль, головокружение, понижение остроты слуха до глухоты, звон в ушах.
- может нарушаться обмен веществ, что провоцирует, в частности, скачки уровня глюкозы в крови.
- возможны поражения печени и.т.д.