Mutatsiyalar va ularning tasnifi va xususiyatlari

Gen mutatsiyalari va oqsillarni oldindan aniqlash

Gen mutatsiyalar-soni va/yoki tegishli oqsil mahsulotlari soni yoki sifati o'zgarishiga olib keladi, individual genlar ichida DNK tarkibida nukleotid ketma-ketlikni (qo'shimchalar, zarar, harakat, nukleotid almashtirish) o'zgarishlar .

Odamlar populyatsiyasidagi gen kasalliklarining umumiy chastotasi - 2-4%.
Odamlarda gen mutatsiyalar irsiy patologiyaning ko'plab shakllarining sabablari hisoblanadi. Hozirgi vaqtda 3 mingdan ortiq bunday irsiy kasalliklar tasvirlangan. Fermentopatiya gen kasalliklarining eng keng tarqalgan namoyonidir. Bundan tashqari, irsiy kasalliklarga olib keladigan mutatsiyalar strukturaviy, transport va embrional oqsillarga ta'sir qilishi mumkin. Patologik mutatsiyalar ontogenezning turli davrlarida amalga oshirilishi mumkin. Ularning aksariyati intrauterin (barcha irsiy patologiyalarning 25% gacha) va pubertal yoshda (45%) namoyon bo'ladi. Patologik mutatsiyalarning 25% haqida pubertal va o'smirlik davrida namoyon bo'ladi va monogen kasalliklarning faqat 10% 20 yoshida rivojlanadi.
Odamlarda gen kasalliklari ko'plab metabolik kasalliklarni o'z ichiga oladi gen mutatsiyasining yorqin namunasi fenilketonuriya kasalliklari, o'roqsimon hujayrali anemiya, mukovistsidoz, Marfan sindromidir.
Klinefelter sindromining klassik versiyasi bo'lgan bemorning karyotipidagi qo'shimcha x xromosomasining kelib chiqishi ota-onalarning miyozida jinsiy xromosomalarning tarqalishiga bog'liq. Miyoz jarayonida jinsiy xromosomalarning to'g'ri taqsimlanishini buzish jinsiy xromosomalarning g'ayritabiiy to'plami bilan gametlarning shakllanishiga olib keladi. Urug'lantirishda ularning ishtiroki jinsiy xromosomalar tizimida buzilgan zigota - aneuploidiya paydo bo'lishiga olib keladi.
Har ikkala ota-onaning miyozida jinsiy xromosomalarning etishmasligi va keyinchalik bunday gametlarning urug'lantirilishi bilan murakkab xromosomalar komplekslari (XXX, XXX, XXX, XXX va boshqalar) hosil bo'ladi. Mitotik bo'linish davrida jinsiy xromosomalarning uzilishi yoki kechikishi turli hujayra klonlarining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
60% hollarda qo'shimcha x xromosomasi onadan, ayniqsa kech homiladorlik davrida meros qilib olinadi. Ota x xromosomasini meros qilib olish xavfi otasining yoshiga bog'liq emas.
U birinchi marta pubertal davrning kechikishi bilan namoyon bo'ladi, jismoniy xususiyatlarning ayrim xususiyatlari paydo bo'ladi (nomutanosib ravishda uzoq a'zolar, bokira tozalash). Ba'zi aqliy zaiflik faqat 25% hollarda kuzatiladi. Boshqa bemorlarda normal aqliy rivojlanish fonida hipoemotsionallik, itoatkorlik va xatti-harakatlarning boshqa xususiyatlari kuzatilishi mumkin. Jinsiy istak va kuch odatda kamayadi. Tashqi jinsiy organlar ko'pincha to'g'ri shakllangan bo'lsa-da, ikkinchi darajali jinsiy belgilar kam rivojlangan. Ba'zi kattalardagi erkaklarda yuzdagi sochlar butunlay yo'q. Ko'pgina bemorlarda pubisda ayolning sochlari bor. Magistraldagi soch o'sishi odatda yo'q. Klinefelter sindromi bo'lgan bemorlarda 70% gacha ikki tomonlama, og'riqsiz jinekomastiya rivojlanadi. Agar jinekomastiya allaqachon rivojlangan bo'lsa, unda, odatda, qaytarilmas xarakterga ega va pubertal yoki yosh jinekomastiyasidan farqli o'laroq, u dori-darmonlarga qaram emas. Moyaklar hajmi kamayadi, yumshoqroq yoki aksincha, zichroq.
Reproduktiv yoshdagi shifokorga borishning eng ko'p uchraydigan sabablari bepushtlik va erektil disfunktsiyadir. Bemorlarning aksariyati azospermiyadan aziyat chekadi va faqat juda oz - oligospermiyaning og'ir darajasi. Androgenlarning past darajasi tufayli Klinefelter sindromi bo'lgan bemorlarning kuchi odatda 30-40 yilga kamayadi va hatto libido davrida uyg'ongan va jinsiy faoliyat ko'rsatadigan bemorlar erektil disfunktsiyadan bu yoshga ta'sir ko'rsatadi.Yig'lashning o'ziga xosligi gırtlak tuzilishi anomaliyalari bilan bog'liq: tor vokal kordonlar va kavisli epiglottis. Yoshi bilan sindrom yo'qoladi, lekin ko'pincha stridor va yuqori nafas yo'llarining yuqumli kasalliklariga moyil bo'ladi. Erta yoshdagi yig'lashning o'ziga xos xususiyatlaridan tashqari, sindrom o'ziga xos xususiyatlar va gipertermiya, epikant, mikrognatiya bilan oy kabi yuzning ifodasi bilan tavsiflanadi. Yoshi bilan, kattagina nafaqat o'ziga xos qichqiriq, balki xarakterli yuz xususiyatlari ham yo'qoladi, shuning uchun ular boshqa barcha aqliy zaif bolalarga o'xshaydi. Ularning ko'pchiligi uchun, lekin har bir quloqning oldida taxminan 1 sm masofada 1-2 mm o'lchamdagi tekis nodul tasvirlangan.
"Mushuk qichqirig'i" sindromi mikrosefali rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin jismoniy rivojlanish kechikishi, hipertelorizm, epikantus, ko'z yoriqlarining tushirilgan burchaklari, strabismus, burunning tekis orqa tomoni, mikrognatiya, qisqa barmoqlar, yurak nuqsonlari.
Keyinchalik bolalik va o'smirlik davrida shifokorlarning xulosalari aqliy rivojlanishning muhim buzilishlarini, yuz xususiyatlarini, qoshlarini, chuqur ekilgan ko'zlarni, burunning gipoplastik septumini, og'ir ısırıklık bozukluklarını va skoliozni o'z ichiga oladi. Kasal qizlar jinsiy etuklikka, ikkilamchi jinsiy belgilarning rivojlanishiga erishadilar va ular odatda o'z vaqtida hayz ko'rishadi. Ayol kishilarida jinsiy organlar va yo'llarning tuzilishi, odatda, normaldir, bemorlarning bu guruhida topilgan bachadon dvurogasi bundan mustasno. Erkaklarda moyaklar ko'pincha kichik, ammo spermatogenez asosan bir oz buziladi.
Yolg'on sindromi bo'lgan bemorlarning umr ko'rish davomiyligi ichki organlarning tug'ma nuqsonlari (ayniqsa, yurak) og'irligiga, umuman klinik ko'rinishning zo'ravonligiga, tibbiy yordam darajasiga va kundalik hayotga bog'liq. Bemorlarning aksariyati dastlabki yillarda vafot etadi, bemorlarning 10 foizi 10 yoshga etadi. 50 va undan yuqori yoshdagi bemorlarning yagona tavsiflari mavjud.
Sindromning chastotasi deletik sindromlar uchun juda yuqori - 1: 45 000. Bir necha yuz bemor tasvirlangan, shuning uchun bu sindromning sitogenetikasi va klinik ko'rinishi yaxshi o'rganilgan
Ushbu turdagi evolyutsion muvozanat alohida genlarning dozalari, bu genlarning debriyaj guruhlari bo'yicha taqsimlanishi har bir turning genomining barqaror xarakteristikasi bo'lib qoladi. Biroq, genetik va xromosoma darajasida ham irsiy materiallarni tashkil qilish va genomik darajada mutatsion o'zgarishlarga ega bo'lishi mumkin. Ushbu o'zgarishlar evolyutsion material sifatida ishlatilishi mumkin. Shu bilan birga, tarixiy rivojlanishning ayrim bosqichlarida kuzatilgan evolyutsion jarayonning jadal sur'atlari, qoida tariqasida, gen mutatsiyalarining to'planishi bilan emas, balki butun genom tarkibidagi sezilarli o'zgarishlar bilan bog'liq. Ular orasida turli genlarning doz nisbati o'zgarishi va genom ichidagi debriyaj guruhlarining tarkibi o'zgarishi kiradi.
Genomdagi tizimli o'zgarishlarning sababi, odatda, uning barqarorligini ta'minlaydigan, birinchi navbatda, meiozda yuzaga keladigan jarayonlarning buzilishi bo'lishi mumkin.
Shunday qilib, kromatidlar orasidagi DNKning teng bo'lmagan qismlarini almashtirishga olib keladigan o'tish buzilishi ularda ma'lum bir nukleotid ketma-ketligini yo'qotish yoki ikki barobarga olib kelishi mumkin. Agar bu alohida genning tuzilishiga ta'sir qilsa, unda nukleotidlar sonining o'zgarishi bilan genetik mutatsiya paydo bo'lishi mumkin. Agar teng bo'lmagan metabolizm bilan bir nechta genlarni o'z ichiga olgan kromatidlar maydoni ta'sirlansa, bu genlarning dozasi genomda o'zgaradi.
U har qanday genlarni (bo'linishni) yo'qotadi yoki bu genlar ikki barobar (duplikapiya) genomda bo'ladi. Alohida genlarning doz nisbati o'zgarishi, shuningdek, turli xil xromosomalarning qayta tiklanishida ham kuzatiladi, bu mutlaqo teng bo'lmagan o'tish bilan bog'liq emas.
Anafaz i miyozida Bivalentlarning kelishmovchiligi haploid gamet majmuasida xromosomalar sonining o'zgarishiga olib keladi. Alohida bivalentning noaniqligi ma'lum bir xromosomadan mahrum bo'lgan bir gametaning paydo bo'lishiga olib keladi, ikkinchisi esa bu debriyaj guruhiga ega (shakl. 3.76). Oddiy jinsiy hujayralar tomonidan bunday gametlarning urug'lantirilishi karyotipda xromosomalarning umumiy sonini kamaytirish (monosomiya) yoki individual xromosomalarning sonini ko'paytirish (trisomiya) tufayli o'zgartirgan shaxslarning paydo bo'lishiga olib keladi. Ayrim xromosomalarning sonini o'zgartirishdan iborat genom strukturasining buzilishi aneuploidiya deb ataladi.
Umuman olganda, milning qutblari orasidagi homolog xromosomalarning tarqalishi mexanizmi shikastlangan bo'lsa (u vayron bo'lganida kuzatiladi), hujayra ajralmas bo'lib qoladi. Miyozning ikkinchi bo'linishida haploid emas, balki diploid bo'ladi. Undan diploid gametalar hosil bo'ladi. Bunday gametlarning urug'lantirilishi triploid organizmlarning shakllanishiga olib keladi. Xromosomalarning karyotipidagi zigota sonining ko'payishi poliploidiya deb ataladi.
Irsiy materiallarning bunday tarkibiy o'zgarishlari o'simliklardagi tabiatda juda keng tarqalgan bo'lib, ular turlarning nisbatan tez sur'atlarini ta'minlaydi. Kolxitsin yordamida bo'linish shpalini sun'iy ravishda yo'q qilish orqali poliploidizatsiya o'simliklarning yangi navlarini ko'paytirishda keng qo'llaniladi.
Genomdagi strukturaviy o'zgarishlar debriyaj guruhlari bo'yicha genlarni boshqa taqsimlashda ifodalanishi mumkin. Shaxsiy xromosomalar Robertson translokatsiyasi turiga yoki aksincha, bitta xromosomadan ikkita mustaqil ravishda birlashganda, bu genomdagi debriyaj guruhlari sonining o'zgarishiga olib keladi. Non-homolog xromosomalar orasidagi o'zaro translokatsiya yoki inversiyalar bilan individual genlarning joylashuvi o'zgaradi, bu ko'pincha ularning ishlash xususiyatiga (pozitsiyaning ta'siri) ta'sir qiladi.
Gametning meros materialidagi mutatsion o'zgarishlar-generativ mutatsiyalar-bunday gametlar urug'lantirishda ishtirok etsa, keyingi avlodning mulkiga aylanadi. Shuning uchun gametalarning oldingi hujayralarida mitoz yoki miyoz davomida sapmalar katta evolyutsion ahamiyatga ega. Har qanday darajadagi mutatsiyalar (gen, xromosoma yoki genomik) somatik hujayralarda paydo bo'lsa-somatik mutatsiyalar - ular faqat ushbu hujayralarning avlodlariga uzatiladi, ya'ni. bu tanadan tashqariga chiqmaydi

XULOSA
Irsiy kasalliklar va mutatsiyalar sohasida olib borilgan tadqiqotlar asosida, irsiy kasallikning paydo bo'lishi va rivojlanishining oldini olish uchun kasallikning oldini olish yoki uni o'z vaqtida aniqlash muhim ahamiyatga ega degan xulosaga kelish mumkin. Bu masala bo'yicha genetikaning maslahati muhim o'rin tutishi kerak.
Quyidagi hollarda shifokor-Ginekolog maslahati zarur:
• Agar er-xotin qon bilan bog'liq bo'lsa;
* Bepushtlik va bundan oldin homiladorlikning salbiy natijalari bo'lgan taqdirda: o'z-o'zidan tushib ketish, rivojlanmagan homiladorlik, o'lik tug'ilish;
* Agar avvalgi bola yoki yaqin qarindoshi tug'ma rivojlanish nuqsoni, irsiy kasallik, aqliy, jinsiy yoki jismoniy rivojlanishning kechikishi bo'lsa;
• Agar oilada ikki yoki undan ortiq oila a'zolari o'xshash kasalliklar mavjud bo'lsa. Misol uchun, Onalikda erkaklar, aka-uka va opa-singillar, ota-onalar va boshqa qarindoshlar va bolalarda aqliy yoki nutq rivojlanishining kechikishi. Shu bilan birga, boshqa organlar va tizimlar (jigar, buyrak, ko'z, teri va boshqalar) yoki g'ayritabiiy rang, siydik, najas, terning hidi bilan aqliy yoki nutq rivojlanishining kechikishi alohida e'tiborga loyiqdir;
• Agar bolada psixomotor yoki nutq rivojlanishining kechikishi juda kichik mikroanomallarning mavjudligi bilan birlashtirilgan bo'lsa, masalan, oilaning boshqa a'zolari uchun g'ayrioddiy shakl yoki ko'z bo'shlig'ining holati.