Mutatsiyalar va ularning tasnifi va xususiyatlari

Irsiy patologiya va kasalliklar

Irsiy patologiya-bu genotipning (irsiy ma'lumotlarning) buzilishi natijasida yuzaga keladigan va odatda meros bo'lib o'tgan organizmning hayotiy faoliyatining buzilishi.

Insonning irsiy patologiyasi irsiy kasalliklar shaklida va bir yoki bir nechta kasalliklarga moyillikda namoyon bo'ladi. Irsiy patologiya odatda tug'ilishdan keyingi nisbatan erta davrda namoyon bo'ladi.
Irsiy kasalliklarning paydo bo'lishi gametlarda yoki ular hosil bo'lgan hujayralardagi mutatsiyalar bilan bog'liq. generativ yoki terminal, mutatsiyalar. Ilgari jinsiy hujayralardagi mutatsiyalar paydo bo'lganda, yangi mutatsiyaga olib keladigan germ hujayralarining nisbati qanchalik katta bo'ladi.
Jinsiy hujayralardagi eng ko'p mutatsiyalar oositlarda paydo bo'lishi haqida fikr bor. Spermatogoniyalar doimiy bo'linishga duchor bo'lganligi sababli, ular orasida zararli ta'sirga olib keladigan mutatsiyalarga qarshi tanlov bo'lishi mumkin va mutatsiyalar chastotasi jinsiy etuklikka qadar kamayadi. Ayol, aksincha, deyarli barcha mutant o'zgarishlar bilan tug'iladi, jinsiy hujayralar qatorida parallel mitotik tanlov yo'q. Oositlar nafaqat mitozni boshdan kechirmaydilar,balki ular tuxum bo'lmaguncha o'nlab yillar davomida faol emas. Ushbu davr mobaynida oositlar o'sib boradi, spontan mutatsiyaga nomutanosib sezgir bo'ladi. Jinsiy reproduktsiyada generativ mutatsiyalar keyingi avlodlarga o'tkaziladi. Dominant mutatsiyalar birinchi avlodda paydo bo'ladi va retsessiv - faqat ikkinchi va keyingi avlodlarda, homozigot holatiga o'tish bilan. Genetik materialni tashkil etish darajasidagi o'zgarishlarning tabiati, ya'ni gen, xromosoma va genomik mutatsiyalar bir-biridan farq qiluvchi generativ mutatsiyalarning uch turini ko'rib chiqing.
Bu autosomal retsessiv superkominant genetik kasallik qon, tartibsiz qizil qon hujayralari (eritrotsitlar), barqaror, o'roqsimon shakli mavjudligi bilan tavsiflanadi.
Hujayralar o'roq turli asoratlarni xavfini oshiradi, ularning moslashuvchan va egiluvchanligi, kamaytiradi. O'roq shaklidagi hujayralar paydo bo'lishining sababi ,Natijada, umr ko'rish davomiyligi kamayadi, o'rtacha erkaklar uchun 42 yil va ayollarda 48.
Kasallik tug'ilgandan keyin bir necha oy o'tgach o'zini namoyon qila boshlaydi, chunki tug'ilgandan keyingi dastlabki bir necha oy ichida bolaning qonida mavjud bo'lgan xomilalik gemoglobin anormal zanjirni o'z ichiga olmaydi. Bundan tashqari, g'ayritabiiy zanjir paydo bo'lgandan keyin yosh bolalarda xomilalik gemoglobinning yuqori darajasi kislorodga bo'lgan yaqinligi tufayli qizil qon hujayralarining o'roqsimon ko'rinishini pasaytiradi. Tashuvchilarda kasallik belgilari faqat havoda kislorod darajasi juda past (masalan, yuqori balandlikda) yoki kuchli suvsizlanish vaqtida paydo bo'ladi. Odatda, bu inqirozli vaziyatlar bir bemorda yiliga taxminan 0,8 marta sodir bo'ladi. O'roqsimon hujayrali anemiya ettinchi amino kislotada ( metioninni hisobga olsak) - glutamik kislota valin bilan almashtiriladi, bu uning tuzilishi va funktsiyalarida o'zgarishlarga olib keladi.
Yosh bolalarda o'roqsimon hujayrali anemiyaning eng xarakterli namoyon bo'lishi suyak-bo'g'im tizimiga zarar etkazishdir: bo'g'imlarning o'tkir og'rig'i ,shishishi, cho'tkalar, shinalar. Ushbu o'zgarishlar suyaklarni oziqlantiradigan qon tomirlarining tromboziga bog'liq. Femur va humerus suyaklarining boshlari ko'pincha "eritmalar" mavjud. Tromboz ko'pincha o'pka infarktlarini keltirib chiqaradi. O'roqsimon hujayrali kamqonlikdan aziyat chekadigan odamlar ko'p hollarda baland bo'yli, ingichka, kavisli orqa miya bilan. Ular tez-tez yuqori minora Boshsuyagi, o'zgartirilgan tishlari, rivojlanish kechikish, ba'zan evnuhoidizm belgilari bor. Qorin og'rig'i < turli qorin kasalliklarini taqlid qilishi mumkin. O'roqsimon hujayrali anemiyaning tez-tez asoratlari ko'rish buzilishi hisoblanadi ,tomirlarning o'zgarishi bilan bog'liq. Vitreus tanasiga qon ketish va retinaning ajralishi ko'pincha ko'rlikka olib keladi. Oyoqlarda ko'pincha yaralar paydo bo'ladi. Katta tomirlarning trombozi buyraklardagi, o'pkada yurak xurujiga olib keladi. Ko'pincha miya tomirlarining trombozi rivojlanadi. Kichkina bolalardagi taloq kattalashib boradi, ammo kelajakda u kamayadi va 5 yildan keyin uning o'sishi kamdan-kam uchraydi. O'roqsimon hujayrali anemiya bilan jigar ham kengayadi. Voyaga etgan erkaklarda jinsiy uzoq muddatli erektsiya bo'lishi mumkin jinsiy aloqa bilan bog'liq bo'lmagan a'zolar priapizmdir. O'roqsimon hujayrali anemiya bilan og'rigan odamlarning aksariyati erta bolalik davrida vafot etadi.
Mukovistsidoz yoki me'da osti bezi kist fibroz, tufayli transmembran mukovisidoz tartibga solish gen mutatsiyasiga tizimli irsiy kasallik va tashqi sekretsiya bezlari, nafas olish organlari va oshqozon-ichak trakti funktsiyasi jiddiy kasalliklar bilan xarakterlanadi zararlanishi hisoblanadi.
Kasallik gen mutatsiyasiga asoslangan. Patologik gen 7 xromosomasining uzoq elkasi o'rtasida joylashgan. Mukovistsidoz autosomal retsessiv turga ko'ra meros bo'lib o'tadi va 1 : 2000 - 1 : 2500 yangi tug'ilgan chaqaloqlarning chastotasi bilan Evropaning aksariyat mamlakatlarida qayd etiladi. Agar har ikkala ota-ona ham heterozigot bo'lsa, bolaning mukovistsidozi bilan og'rigan bemorning tug'ilishi xavfi 25% hisoblanadi. Tadqiqotga ko'ra, patologik genning heterozigot tashuvchisi chastotasi 2-5% ga teng.
Hozirgi vaqtda mukovistsidoz genining 1000 mutatsiyasiga to'g'ri keladi. Gen mutatsiyasining natijasi oqsilning tuzilishi va funktsiyasining buzilishi bo'lib, bu tashqi sekretsiya bezlarining sekretsiyasini qalinlashishiga, sekretsiyani evakuatsiya qilish qiyinchiliklariga va uning fizik-kimyoviy xususiyatlarini o'zgartirishga olib keladi, bu esa o'z navbatida kasallikning klinik ko'rinishini keltirib chiqaradi. Oshqozon osti bezi, nafas olish organlari, oshqozon-ichak traktidagi o'zgarishlar allaqachon intrauterin davrda qayd etilgan va bemorning yoshi tobora ortib bormoqda. Ekzokrin bezlari bilan yopishqoq sekretsiyani ajratish chiqishi va turg'unlikning qiyinchiliklariga olib keladi, keyinchalik bezlarning chiqish kanallarini, glandular to'qimalarning atrofiyasini va progressiv fibrozning rivojlanishini kengaytiradi. Ichak va oshqozon osti bezi fermentlarining faoliyati sezilarli darajada kamayadi. Organlarda sklerozning shakllanishi bilan bir qatorda fibroblastlarning funktsiyalari ham buzilgan.
Kasallikning birinchi belgilari ko'p hollarda hayotning birinchi yilida paydo bo'ladi. 30-40% bemorlarda mukovistsidoz hayotning dastlabki kunlarida mekoniyal obstruktsiya shaklida tashxis qo'yilgan. Kasallikning bu shakli tripsin etishmovchiligi tufayli yuzaga keladi, bu esa ingichka ichakning ingichka ichaklaridagi zich, yopishqoq mekonyumning mustahkamligiga olib keladi. Mekoni obstruktsiyasining murakkabligi mekoniy peritonitning rivojlanishi bilan ichakning teshilishi bo'lishi mumkin. Ko'pincha 3-4 kunida mukovistsidozli bemorlarda ichak tutilishining fonida uzoq muddatli xarakterga ega bo'lgan pnevmoniya qo'shiladi. Ichakning obstruktsiyasi bemorning keyingi davrida rivojlanishi mumkin.
Mukovistsidoz uchun prognoz hozirgacha jiddiy bo'lib qolmoqda. O'lim darajasi 50-60%, va yosh bolalar orasida-yuqori. Kasallikning kech diagnostikasi va etarli bo'lmagan terapiya prognozni sezilarli darajada yomonlashtiradi. Hozirgi vaqtda ushbu kasallikning erta homiladorlik davrida tashxislanishi mumkin, shuning uchun mukovistsidozli bemorlar bo'lgan oilalarning tibbiy-genetik maslahati katta ahamiyatga ega.
Xromosomalar tashkilotning yanada murakkab hujayra darajasida genetik ma'lumotlarning tashuvchisi hisoblanadi. Irsiy kasalliklar genital hujayralar paydo bo'lishida yuzaga keladigan xromosoma nuqsonlaridan kelib chiqishi mumkin.
Har bir xromosoma qat'iy chiziqli ketma-ketlikda joylashgan genlar to'plamini o'z ichiga oladi, ya'ni bu yoki boshqa genlar nafaqat barcha xromosomalarda bir xil odamlarda, balki bu xromosomalarning bir xil qismlarida ham joylashgan.
Tananing oddiy hujayralari aniq bir qator juft xromosomalarni o'z ichiga oladi (shuning uchun ular tarkibidagi genlarning bir-biriga bog'liqligi). Har bir hujayradagi odamlarda, jinsiy aloqadan tashqari, 23 juft (46) xromosomalar. Jinsiy hujayralar (tuxum va spermatozoidlar) 23 bo'lmagan xromosomalarni o'z ichiga oladi - xromosomalar va genlarning bir to'plami, chunki bog'langan xromosomalar hujayra bo'linishi jarayonida ajralib turadi. Urug'lantirilganda, spermatozoid va tuxum birlashganda, bir hujayradan (endi xromosomalar va genlarning to'liq to'plami bilan) xomilalik embrion rivojlanadi.
Ammo germ hujayralarining shakllanishi ba'zida xromosoma "xatolar"bilan sodir bo'ladi. Bu hujayradagi xromosomalarning soni yoki tuzilishidagi o'zgarishlarga olib keladigan mutatsiyalar. Shuning uchun urug'lantirilgan tuxum normal holatga nisbatan ortiqcha yoki xromosoma moddasi etishmasligini o'z ichiga olishi mumkin. Shubhasiz, bunday xromosoma muvozanati xomilaning rivojlanishining qo'pol buzilishiga olib keladi. Bu o'z-o'zidan tushib ketgan va o'lik tug'ilish, irsiy kasalliklar, xromosomalar deb ataladigan sindromlar shaklida namoyon bo'ladi. Xromosoma kasalliklari orasida eng mashhur: Shereshevskiy-Turner sindromi, Klinefelter sindromi, "mushuk qichqirig'i" sindromi, bolalar progeriumi.
X xromosoma bo'yicha monosomiya insonlarda jinsiy xromosomalar uchun yagona ma'lum monosomiya hisoblanadi. Ushbu anomaliya fenotipik ayollarda o'sish va jinsiy rivojlanishning kechikishi bilan kam rivojlangan ichki jinsiy organlar bilan kuzatiladi. Eng xarakterli xususiyati tufayli balog'atga davomida kambag'al rivojlanishi yoki o'rta jinsiy belgilari yo'qligi, gonad yo'qligi hisoblanadi.
Ushbu kasallikka chalingan bolada tuxumdonlar o'rniga biriktiruvchi to'qimalardan, bachadon kam rivojlangan. Ko'pincha sindrom boshqa organlarning kam rivojlanishi bilan birlashtiriladi. Tug'ilganda, qiz boshning orqa qismidagi teri burmalarining qalinlashishi, qo'llar va oyoqlarning odatda shishishi bilan aniqlanadi. Ko'pincha bola kam vazn bilan kichik tug'iladi.
Erta aniqlash va o'z vaqtida davolash bilan o'sishni oshirish mumkin. Kasallikning to'liq tiklanish uchun prognozi noqulay. Bemorlar samarasiz qoladi.
Ushbu kasallik bilan o'lim (o'lim) mumkin, bu asosan hayotiy organlarning tug'ma nuqsonlari bilan bog'liq. Bemorlarda aqliy rivojlanishning sezilarli kechikishi kuzatilmaydi, ular jismoniy va muhim neyropshik stress bilan bog'liq bo'lmagan har qanday ishni muvaffaqiyatli o'rganishi va bajarishi mumkin. Sindromning duch kelish tezligi uch ming tug'ilgan qizlardan biridir.