Muhandislik qilingan oqsil-oqsil kompleksining strukturasini aniqlash va termodinamik stabilizatsiyasi

Affibody molekulalari
va membrana
6.1 -rasm
gomologik Ig bog'lanishi
SPA, signal peptid S,
langar hududi XM
beshlikni ko'rsatmoqda
E, D, A, B, C domenlari
6.3 Affibody molekulalari
SEDABCXM
Affibody
Stafilokokk oqsili A
qolgan ikkita spiralga hurmat.
hosil bo'lgan mutantlarning barchasi Fc uchun kamaytirilgan bog'lanishni ko'rsatdi. CD o'lchovlari qo'shimcha
shunga o'xshash uch spiralli to'plam burmalari bo'lsa-da, B domenining 1-spirali kattaroq egilish burchagiga ega.
barcha mutantlar Z-domeniga o'xshash ikkilamchi tuzilishga ega ekanligini taklif qildi.
protein A va Fc ning B domeni o'rtasidagi kompleks (Deisenhofer 1981). Shuningdek, H18 qoldiqlari,
B, E va Z domenlarining uch o'lchovli tuzilmalari NMR tomonidan aniqlangan
bog'lashda ishtirok etish uchun tavsiya etilgan qoldiqlar (L17D, N28A, I31A va K35A) almashtirildi va
(Gouda va boshq. 1992; Starovasnik va boshq. 1996; Tashiro va boshq. 1997; Zheng va boshq. 2004). Ularning barchasi ko'rsatadi
(Q9, Q10, N11, F13, Y14, L17, N28, Q32, K35) taklif qilingan rollari tufayli tanlangan.
mutatsion tahlil orqali (Cedergren va boshq. 1993; Jendeberg va boshq. 1995). Bitta tadqiqotda to'rttasi
E24, E25 va R27 joylashuvi asosida kiritilgan (Nord va boshq. 1995).
bog‘lashda bevosita ishtirok etadi. Z va B domenlarining o'xshash bog'lovchi epitoplari ko'rsatilgan
Fc ga bog'lanish interfeysidagi kislotalar randomizatsiya uchun tanlangan. O'n bir qoldiqdan to'qqiztasi
domeni va Fc-mintaqasining CH2-CH3 interfeysidan 9 ta qoldiq taklif qilindi.
Affibody molekulalari Z domenining kombinatorli muhandisligiga asoslangan, bu erda 13 aminokislota
bog'lovchi sirt (Deisenhofer 1981). B dan 1 va 2 spirallardagi o'n bitta aminokislotalar
B-domenining Fc1 bilan kompleksdagi kristall tuzilishi aminokislotalarni aniqlash uchun ishlatilgan
29
z
Machine Translated by Google

---