протеинкиназы С с фосфатидилсерином и диацилглицеролом,
фермент
переходит в неактивную форму и отделяется от мембраны.
Протеинкиназа G
обнаруживают в лёгких, мозжечке, гладких мышцах и тромбоцитах
изоформы протеинкиназы G могут быть связаны с мембраной или
находиться в цитоплазме
растворимая протеинкиназа G состоит из двух идентичных субъединиц,
каждая из которых имеет два центра для связывания цГМФ
NO как второй посредник
Формы гуанилатциклазы
мембранносвязанное состояние и цитозольное
соотношение двух форм фермента в различных тканях разное
Например, в клетках тонкого кишечника 90% гуанилатциклазы находится
в мембранах, а в лёгких и печени - лишь 20%.
Цитозольная и мембранносвязанная гуанилатциклазы различаются не
только по локализации, но
и по молекулярной массе, активности, способу
регуляции.
Формы гуанилатциклазы
Цитозольная форма гуанилатциклазы состоит из двух субъединиц (α и β)
и содержит в своём составе простетическую группу - гем.
В области гема связывается активатор этой формы гуанилатциклазы -
оксид азота (NO), образующийся из аргинина под действием фермента синтазы
оксида азота.
Мембраннсвязанная гуанилатциклаза - трансмембранный гликопротеин.
Присоединение
активатора
к
рецептору
вызывает
активацию
гуанилатциклазы.
В тканях человека присутствуют 3 типа мембранносвязанных
гуанилатциклаз, в активации которых принимают
участие специфические
регуляторы
-
предсердный
натрийуретический
фактор
(ПНФ),
натрийуретический пептид из мозга и кишечный пептид гуанилин.
Типы
внутриклеточных
рецепторных
белков,
с
которыми
взаимодействует цГМФ
цГМФ-зависимая протеинкиназа (протеинкиназа G),
цГМФ-регулируемые ионные каналы и
цГМФ-регулируемая фосфодиэстераза, специфичная к цАМФ
цГМФ играет важную роль в регуляции Са2+-гомеостаза в различных
типах клеток
повышение концентрации цГМФ приводит к понижению концентрации
Са2+ как в результате активации Са2+-АТФ-аз, так и за счёт подавления
рецепторзависимого поступления этого иона в цитоплазму клетки.
Примеры влияний
1. Прямое влияние
2. Действие через внутриклеточные ферментные системы
3. Действие через генетический аппарат
Прямое влияние.
1.Гормоны изменяют проницаемость клеточных мембран. Это прежде
всего характерно для белковых и пептидных гормонов.
Имеющиеся на
поверхности клеток рецепторы, после связывания гормона-лиганда, изменяют
проницаемость мембраны для глюкозы или аминокислот (инсулин и
соматотропин).
2.Воздействие на внутриклеточные ферментные системы.
, например,
циклические нуклеотиды, могут
Вторичные посредники
синтезироваться после рецепции гормона клеткой.
Адреналин стимулирует аденилатциклазу, которая трансформирует АМФ
в циклический АМФ. Мишенью гормонов могут быть и фосфодиэстеразы,
разрушающие циклические нуклеотиды.
3.Гормоны проявляют свое действие на уровне генетического аппарата
клетки.
Половые гормоны и гормоны коры надпочечников проникают в клетку и
далее в виде комплекса с рецептирующей молекулой поступают в ядро.
Изменяют синтез информационной РНК
«гормон–ген–фермент»
Специфичность сигнализации
Для
исследователей, имеющих представление о количестве сигнальных
молекул, о соответствующем количестве рецепторов, о трансмембранных
системах передачи сигналов,
вторичных посредниках, остаётся загадкой, как
протеинкиназы выбирают соответствующий фермент метаболического пути для
фосфорилирования.
Исследователи для объяснения этого явления предлагают "гипотезу
мишени" (от англ,
targeting hypothesis).
По этой гипотезе специфичность протеинкиназ и фосфопротеинфосфатаз
достигается путём образования компартментов на мембране, в состав которых
входят не только сами протеинкиназы и фосфопротеинфосфатазы, но и
специфические белки-субстраты.
Наличие остатка миристиновой или пальмитиновой
кислоты в структуре
белков-субстратов – условие их "заякоривания" в соответствующем
мембранном компартменте.
Однако в большинстве случаев процесс активации какого-либо
метаболического процесса находится под контролем не одной, а нескольких
систем
внутриклеточной сигнализации, поэтому важным фактором ответа
клеток служит взаимосвязь этих систем.
Лекция 7
Гипоталамо-гипофизарная система
Названия гомонов, сокращения (1)
АДГ – антидиуретический гормон=вазопрессин
СТГ-РГ – соматолиберин=рилизинг-гормон гормона роста
ТРГ – тиротропин рилизинг-гормон=тиролиберин
ГнРГ=ЛГ-РГ – гонадотропин рилизинг-гормон=гонадолиберин
КРГ – кортикотропин рилизинг-гормон=кортиколиберин
СРИГ=СИГ
–
соматотропный
рилизинг-ингибирующий
гормон=соматостатин
ПИГ – пролактинингибирующий гормон=пролактостатин
АКТГ – адренокортикотропный гормон=котрикотропин
ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
ЛГ – лютеинизирующий гормон=лютеотропин
ТТГ – тиротропный гормон
СТГ=ГР – соматотропный гормон=соматотропин=гормон роста
ПРЛ – пролактин
Названия гомонов, сокращения (2)
МСГ – меланоцитстимулирующий гормон=меланотропин
ПОМК - проопиомеланокортин
ИФР – инсулиноподобный фактор роста
Локализация гипоталамической области
Гипоталамо-гипофизарная система
Гипоталамо-гипофизарная система
Гипоталамус:
образует связи с ЦНС
Do'stlaringiz bilan baham: 
