Microsoft Word коспект по фэс docx

белком на определенном расстоянии от его активного центра 
ковалентных модуляторов, таких, как фосфат, который присоединяется 
к белку с помощью киназ и отщепляется фосфатазами 
Цель - фермент 
Изменение активности фермента 
через изменение степени сродства к реагентам 
через увеличение количества молекул фермента 
быстрее синтезируется 
медленнее распадается 
Связывание гормона с рецептором должно приводить к образованию 
химического сигнала внутри клетки, который вызывает
специфический биологический ответ
Клеточные рецепторы 
Мембранные 
Цитозольные 
Ядерные 
обнаружение рецепторов в цитозоле в отсутствие гормона при проведении 
биохимических экспериментов объясняется выходом непрочно связанных с 
ядром свободных рецепторов в растворимую фракцию 
в свете современных представлений так называемые цитозольные 
рецепторы следует рассматривать как легко экстрагируемые из ядер в 
экспериментальных условиях свободные формы рецепторов 
Функциональные участки мембранных рецепторов 
Домен узнавания
расположен в N-концевой части полипептидной цепи на внешней стороне 
клеточной мембраны;
Трансмембранный домен 
сопряжённых 
с 
G-белками 
(7 
α-спиральных 
полипептидных 
последовательностей) 
одна α-спирализованная полипептидная цепь
Цитоплазматический домен

---

создаёт химический сигнал в клетке 
Рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов 
Домен узнавания и связывания 
на С-концевом участке полипептидной цепи рецептора
Домен связывания ДНК 
Вариабельная область рецептора 
на N-концевом участке
отвечает за связывание с другими белками, вместе с которыми участвует в 
регуляции транскрипции 
Регуляция количества и активности рецепторов 
концентрация рецепторов внутри клетки или на её поверхности и их 
сродство к данному гормону в норме регулируются различными способами, а 
также могут меняться при заболеваниях или при использовании гормонов или 
их агонистов в качестве лекарственных средств.
Например, при воздействии β-адренергических агонистов на клетки в 
течение нескольких минут в ответ на новое добавление агониста прекращается 
активация аденилатциклазы, и биологический ответ исчезает.
Такое снижение чувствительности рецептора к гормону (десенситизация) 
может происходить в результате изменения количества рецепторов по 
механизму понижающей регуляции. 
Гормон связывается с рецептором, комплекс гормон-рецептор путём 
эндоцитоза проникает в клетку (интернализуется), где часть рецепторов 
подвергается протеолитическому расщеплению под действием ферментов 
лизосом, а часть инактивируется, отделяясь от мембраны.
Это приводит к уменьшению количества рецепторов на плазматической 
мембране. 
При снижении концентрации гормона рецепторы возвращаются на 
поверхность клетки, и чувствительность к гормону восстанавливается.
Активность рецептора, т.е. его сродство к гормону, может изменяться 
также в результате ковалентной модификации, главным образом путём 
фосфорилирования.
Концентрация внутриклеточных рецепторов может также регулироваться 
по механизму индукции и репрессии. 
Группы гормонов по механизму действия 
1) гормоны, взаимодействующие с мембранными рецепторами 
(пептидные гормоны, адреналин, цитокины, эйкозаноиды).
2) гормоны, взаимодействующие с внутриклеточными рецепторами 
(стероидные гормоны, гормоны щитовидной железы). 
Внутриклеточные события при связывании гормона с рецептором 
1 - изменение конформации рецептора 
2 - «1» улавливается другими макромолекулами,
т.е. сопряжение одних молекул с другими (трансдукция сигнала)

---

3 - генерируется сигнал, который регулирует клеточный ответ путём 
изменения активности или количества ферментов и других белков.
Основные этапы передачи гормональных сигналов
Схема передачи сигнала для метаботропного рецептора 
взаимодействие рецептора с сигнальной молекулой (первичным 
посредником); 
активация мембранного фермента, ответственного за образование 
вторичного посредника; 
образование вторичного посредника (цАМФ, цГМФ, ИФ3, ДАГ или 
Са2+); 
активация 
посредниками 
специфических 
белков, 
в 
основном 
протеинкиназ, которые, в свою очередь, фосфорилируя ферменты, оказывают 
влияние на активность внутриклеточных процессов. 
Мембранный рецептор – цитоплазматический комплекс ферментов – 
внутриядерные процессы 
например, гормон роста, пролактин, интерферон, цитокины 
1) взаимодействуют с мембранными рецепторами,
ассоциированными с цитоплазматическими протеинкиназами ("Янус-
киназами» = киназами семейства JAK)
2) 
димеризация 
рецептора, 
присоединение