Медицинское информационное агентство

Рис. 12.6. 
Положение белков монооксигеназной системы в мембране

---

439
Раздел 12. 
Обезвреживание метаболитов...
Цитохром Р
450
не обладает абсолютной специфичностью, известно много 
изоформ этого белка, каждая форма имеет много субстратов. Этими субстрата-
ми могут быть эндогенные липофильные вещества, а их модификация входит 
в путь нормального метаболизма этих соединений. Цитохром Р
450
воздействует 
и на многие гидрофобные чужеродные соединения, в том числе лекарства.
Особое место среди ферментов, участвующих в обезвреживании ксенобио-
тиков, нормальных метаболитов и лекарств, занимают глутатионтрансферазы. 
Известно множество изоферментов глутатионтрансферазы с различной суб-
стратной специфичностью. Для работы ферментов требуется глутатион (GSH). 
GSH — это трипептид Глу—Цис—Гли (остаток глутаминовой кислоты присо-
единен к цистеину карбоксильной группой радикала).
Глутатионтрансферазы
— универсальные ферменты, функционирующие 
у всех животных и человека и имеющиеся во всех тканях. Эти ферменты игра-
ют важную роль в обезвреживании собственных метаболитов: некоторых сте-
роидных гормонов, простагландинов, билирубина, желчных кислот, продуктов 
перекисного окисления липидов. Обезвреживание ксенобиотиков с участием 
глутатионтрансфераз происходит тремя путями:
1) конъюгацией остатка субстрата R с глутатионом (GSH):
R + GSH 
o
GSRH;
2) нуклеофильными замещениями: RX + GSH 
o
GSR + HX.
Например, 1-хлор-2,4-динитробензол обезвреживается следующим обра-
зом:
3) восстановлением органических пероксидов до спиртов:
R-HC-O-OH + 2 GSH 
o
R-HC-OH + GSSG + H
2
О,
где ООН — гидроперокисная группа; GSSG — окисленный глутатион.
Обезвреживание ксенобиотиков с участием цитохрома Р
450
иногда приводит 
к образованию не менее, а более токсичных метаболитов, чем исходные. Эти ток-
сичные вещества обезвреживаются глутатионтрансферазами. Глутатион 
транс-
фераза — индуцируемый фермент.

---

440
Биологическая химия