Медицинское информационное агентство

Метаболизм лекарств
Действие на организм большинства лекарств прекращается через определен-
ное время после их приема. Прекращение действия может происходить потому, 
что лекарство выводится из организма в неизмененном виде (это характерно 
для гидрофильных соединений) или в виде продуктов его химической модифи-
кации (биотрансформации). Результатом биотрансформации лекарственных 
веществ являются:
x
инактивация лекарственных веществ, т.е. снижение их фармакологиче-
ской активности (фенобарбитал, нитриты, эфедрин и др.);

---

442
Биологическая химия
x
повышение активности лекарственных веществ (бутадион, метилдофа, 
норморфин и др.);
x
появление метаболитов, оказывающих токсическое действие на организм 
(фенацетин, сульфаниламиды).
Инактивация лекарственных веществ происходит в два этапа. Первый 
этап — химическая модификация под действием ферментов монооксигеназ-
ной системы эндоплазматического ретикулума (микросомального окисле-
ния), например:
Второй этап — конъюгация (связывание) лекарственных веществ (как под-
вергшихся каким-либо превращениям на первом этапе, так и нативных препа-
ратов) с глицином, глутаматом и ацетил-КоА. Глицин может присоединяться по 
карбоксильной группе, глюкуроновая кислота — по ОН-группе, а ацетильный 
остаток — по NH
2
-гpyппе. Реакции конъюгации катализируют соответствую-
щие ферменты класса трансфераз.
Дозы некоторых лекарств при систематическом приеме необходимо увели-
чивать, так как их действие на организм ослабляется. Это происходит потому, 
что эти лекарства, как и другие чужеродные соединения, индуцируют синтез 
ферментов монооксигеназной системы и реакций конъюгации.

---

443