Лекция №1. Общая фармакология. Фармакология

Ингаляционные наркотические средства.
Ингаляцию летучих жидкостей и газообразных веществ проводят при помощи интубационной 
трубки (интратрахеальный наркоз) или наркозную маску с воздуховодами (масочный наркоз). С целью 
точного дозирования анестетика используется специальная аппаратура, которая сводит к минимуму 
возможность передозировки, позволяет добавлять в дыхательную смесь необходимую концентрацию 
кислорода, проводить при необходимости ИВЛ. Из организма общие анестетики выводятся легкими. 
Элиминацию их можно форсировать при помощи усиленной ИВЛ.
Требования к ингаляционным анестетикам.
-
Высокая наркотическая активность
-
Большая наркотическая широта, т.е. достаточное соотношение концентраций анестетика в крови, 
вызывающих нужный уровень хирургического наркоза и концентраций, приводящих к параличу 
жизненно-важных функций (чаще дыхательного центра).
-
Высокая анальгезирующая активность, которая позволила бы использовать анестетик для 
анальгезии без выключения сознания, потенцировала защитное действие средств премедикации 
против хирургической «агрессии» и сохранялась в ближайшем посленаркозном периоде.
-
Хорошая управляемость наркозом – быстрое введение, хорошая регулируемость его глубины при 
изменении концентрации анестетика во вдыхаемой смеси, быстрое пробуждение без выраженной 
посленаркозной депрессии.
-
Отсутствие стадии возбуждения – при введении в наркоз и выходе из него. 
-
Отсутствие раздражающего действия на слизистые дыхательных путей, которое вызывает чувство 
удушья и на сосудодвигательный центр.
-
Отсутствие токсического влияния на печень и почки.
-
Ряд технических условий – длительность хранения, невоспламеняемость, удобство и простота в 
применении.
К сожалению ни один из существующих препаратов полностью не соответствует 
вышеперечисленным требованиям – каждый обладает преимуществами и недостатками, что требует 
осуществление рационального выбора препарата с учетом характера патологии у больного и условий 
проведения наркоза.
Независимо от индивидуальных особенностей больных, в клинической картине наркоза 
выделяют следующие стадии, последовательно сменяющие друг друга по мере углубления 
наркотического сна (на примере эфира):
1 – стадия аналгезии.
 
Обычно продолжается 6-10 минут, характеризуется постепенной утратой 
болевых ощущений при частичном сохранении тактильной, температурной чувствительности и 
сознания. Частично развивается амнезия. Несколько повышена ЧСС. Характерно раздражающее 
действие на слизистые дыхательных путей (за счет способности эфира избирательно угнетать 
афферентный вход в активирующую систему ствола мозга, и увеличения выброса эндогенных 
анальгетиков). 
2 – стадия возбуждения.
Продолжается 1-3 минуты, проявляется двигательным беспокойством, 
речевым возбуждением, нарушением дыхания. Сознание утрачено, все виды рефлексов повышены, 
любое раздражение усиливает симптомы этой стадии, тонус скелетной мускулатуры повышен. Как 
свидетельствуют результаты исследований И.П. Павлова, это протекает за счет угнетения функции 
корковых нейронов – уменьшаются тормозные влияния коры на нижележащие отделы мозга, 
усиливается поток афферентных импульсов с верхних дыхательных путей, сосудов, легких, в связи с 
раздражающим действием эфира. Любое вмешательство противопоказано в эту стадию, а задача 
анестезиолога – максимально быстро пройти эту стадию (для этого увеличивают увеличить 
концентрацию эфира).
3 – стадия хирургического наркоза.
Наступает по мере углубления наркоза. Возбуждение коры 
ослабевает, и наркотическое угнетение распространяется на кору и нижележащие отделы ЦНС. 
39

---

Наступление этой стадии характеризуется следующими симптомами: дыхание ритмичное, глубокое, 
нормализуется АД, пульс урежается, тонус скелетных мышц снижается. Различают три уровня наркоза:
-
легкий наркоз – сознание и ощущение боли утрачены; дыхание активное, при помощи 
межреберных мыщц и диафрагмы; зрачки умеренно сужены, (гипоксии нет), АД в норме.
-
повышение концентрации наркотического средства приводит к расширению зрачков, реакция на 
свет вялая (повышается гипоксия), АД в норме, пульс не изменен (или несколько снижен), снижена 
амплитуда дыхательных движений; тонус мышц передней брюшной стенки понижен. Большинство 
операций проводятся на данном уровне наркоза.
-
глубокий наркоз - нарастает гипоксия, зрачки расширяются, АД понижается, амплитуда 
дыхательных движений снижается, угнетаются жизненноважные центры ЦНС, тонус мышц не 
определяется. Наблюдается глубокое угнетение процессов в коре головного мозга. 
Дальнейшая подача анестетика не рекомендуется, так как газообмен сильно снижается, функции 
ЦНС и рефлексы угнетаются, зрачки сильно расширены. За тем отмечается максимальное расширение 
зрачков, дыхание не определяется, тонуса мышц отсутствует, на ЭЭГ – небольшие колебания 
потенциала, рефлексы отсутствуют
4 – стадия пробуждения.
 
Начинается сразу после прекращения вдыхания анестетика, 
длительность 20-40 минут, но бывает до нескольких часов; возможна посленаркозная депрессия. 
Восстановление рефлексов происходит в обратной последовательности их исчезновению.
Недостатки эфирного наркоза:
-
снижает тонус сосудов и угнетает деятельность сердца;
-
токсическое действие на функции печени;
-
снижает клубочковую фильтрацию в почках;
-
вызывает ацидоз;
-
ухудшает тканевой кровоток;
-
сильно выражены постнаркозная тошнота и рвота.
Фторотан
–
летучая жидкость со сладким запахом и температурой кипения 49-51
0
С. Это 
наиболее сильный анестетик – в 3 раза сильнее эфира и в 50 раз сильнее закиси азота, однако лишен 
анальгезирующих свойств, в связи с чем для ингаляционной анальгезии он не используется. Наркоз 
наступает при вдыхании фторотана 2-2,5 об.% (в концентрации 0,83-1,04 ммоль/л) через 3-5 минут. 
Стадия анальгезии выражена плохо, а стадия возбуждения отсутствует. Пробуждение быстрое, 
депрессия и рвота отсутствуют. 75% препарата выводится почками, при этом фторотан может оказывать 
на них неблагоприятное воздействие. Умеренно угнетает дыхательный центр, снижает сократимость 
миокарда, снижает АД (обладает ганглиоблокирующим, миотропным, сосудорасширяющим и 
адренолитическим эффектом. В большей степени, чем у эфира выражено гепатотоксическое действие. 
Однако, отсутствует метаболический ацидоз.
Закись азота (N
2
О)
 – 
бесцветный газ, в 1,5 раза тяжелее воздуха.
Особенностью наркоза под действием данного анестетика является моментальное наступление наркоза 
без стадии возбуждения, а также быстрое пробуждение. Обладает слабым общеанестезирующим 
действием без достаточной релаксации мышц. Оптимальное соотношение в смеси N
2
О и О
2
– 80% к 20%, 
когда отсутствуют признаки гипоксии. Смесь 90% N
2
О и 10% О
2
обеспечивает поверхностный наркоз с 
признаками гипоксии. Поэтому закись азота всегда комбинируют с более сильными анестетиками – 
эфиром, фторотаном. Обладает весьма высокой анальгезирующей активностью. Не бладает 
раздражающим действием на слизистые дыхательных путей, не усиливает секрецию слюнных и 
бронхиальных желез, не оказывает негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и печень, 
однако имеются сведения о неблагоприятном действии на гемопоэз – может вызвать тромбоцитопению и 
агранулоцитоз.