Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Глава 23. Клиническая патофизиология иммунной системы
348
в основе патогенеза болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Выделяют 
2 фазы в развитии БТПХ: афферентную и эфферентную. Основными звеньями 
афферентной фазы РТПХ являются:
— презентация клетками донора антигена в форме пептидных комплексов ги-
стосовместимости Т-лимфоцитам реципиента;
— активация Т-клеток при участии IL-2;
— клональная пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов реципиента 
(прежде всего CD4
+
) и продукция TNF-
α
, IFN-
γ
и других цитокинов.
Реакции отторжения протекают по алгоритму клеточного типа цитотоксиче-
ской активности: от острых процессов до вялотекущей гиперчувствительности за-
медленного типа.
Во время эфферентной фазы действие цитокинов вызывает повреждение тка-
ней. Основными органами-мишенями при БТПХ становятся кожа, печень и желу-
дочно-кишечный тракт; кроме того, поражаются иммунная система, слизистые 
оболочки, дыхательные пути и, вероятно, костный мозг.
Клинические типы реакций отторжения трансплантата подразделяются 
на острейшие (сверхострые), острые и хронические.
Сверхострое отторжение трансплантата
 
происходит во время или вскоре по-
сле операции, развивается непосредственно в процессе или протекает в пределах 
нескольких минут после трансплантации. Процесс характеризуется тяжелым не-
кротическим васкулитом с ишемическим повреждением пересаженного органа. Для 
того чтобы предупредить острейшее отторжение, необходимо определить совме-
стимость тканей донора с реципиентом.
Острое отторжение
трансплантата
происходит, когда Т-лимфоциты реци-
пиента осуществляют высокодифференцированный иммунный ответ против до-
норских антигенов как не встречавшихся ранее, и оно обусловлено образованием 
новых антител, а не предварительно выработанных. Острая БТПХ развивается 
обычно в течение 30 дней после трансплантации, но традиционно определяется 
как развивающаяся в первые 100 дней. Она характеризуется воспалительной реак-
цией и отторжением ткани хозяина донорскими иммунными клетками.
На долю острого отторжения приходится около половины всех эпизодов от-
торжения. Характеризуется инфильтрацией мононуклеарами с кровоизлияниями 
различной степени, отеком и некрозом. Основная мишень — эндотелий сосудов, 
хотя сосудистая целостность обычно сохраняется.
Хроническое отторжение трансплантата 
(отсроченное приживление) — хро-
ническая БТПХ по своей сути является АИЗ и характеризуется преимущественно 
фиброзной и хронической воспалительной реакцией, а не острым воспалением. 
Могут присутствовать признаки аутореактивности и аномального цитокинового 
профиля Т-лимфоцитов. Хроническая БТПХ развивается обычно более чем через 
100 дней после трансплантации. Прогрессирование хронической БТПХ непосред-
ственно из ее острой формы является неблагоприятным прогностическим при-
знаком. Хроническая БТПХ может поражать те же органы-мишени, что и острая, 
а также скелетно-мышечную систему, глаза (кератит), слизистые оболочки рото-
вой полости и гемопоэтическую систему.
Хроническое отторжение аллотрансплантата происходит в случае развития то-
лерантности Т-лимфоцитов реципиента к донорским антигенам, презентирован-
ным соответствующими дендритными клетками. При хроническом отторжении 
активируется клеточный иммунитет, что приводит к прогрессивному уничтожению 
паренхиматозных клеток. В пораженной ткани развивается фиброз с лимфоцитар-

---

23.5. Аутоиммунные заболевания
349
ной инфильтрацией. В хроническое приживление вовлечены механизмы IV типа 
гиперчувствительности (клеточного типа) с участием вялотекущих цитотоксиче-
ских процессов, непосредственно связанных с активностью соответствующих кле-
ток — цитотоксических T-лимфоцитов.