Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Патогенез болезней иммунной аутоагрессии
(аутоиммунных болезней) 
развивается при генерации аутореактивного иммунного ответа. Случайные нару-
шения механизмов формирования толерантности могут привести к развитию хро-

---

23.5. Аутоиммунные заболевания
351
нического иммуновоспалительного процесса с диффузным или органоспецифич-
ным поражением тканей, обусловленным выраженным увеличением количества 
аутоантител или аутореактивных клеток (аутосенсибилизацией). Поэтому, несмо-
тря на отсутствие единой классификации заболеваний, выделяют, как правило, две 
группы АИЗ: системные и органоспецифичные. К наиболее типичным системным 
АИЗ относятся такие, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рас-
сеянный склероз.
Генетическая предрасположенность к аутоиммунным болезням ассоциирована 
в первую очередь с определенными гаплотипами системы HLA, однако клиниче-
ская манифестация аутоиммунных заболеваний комплексная и находится под кон-
тролем множества генов. Генетические факторы определяют не только общую пред-
расположенность к появлению аутоантител, но и их избирательную специфичность, 
т. е. те антигены и ткани, против которых они направлены.
Нарушения регуляции апоптоза, проявляющиеся в его ингибировании или ин-
тенсификации, являются центральными звеньями этиопатогенеза различных АИЗ. 
Уменьшение программированной гибели Т-лимфоцитов, как правило, связано с си-
стемной неполноценностью механизмов активации апоптоза и сопровождается 
повышением числа аутореактивных Т-лимфоцитов (Цыган В. Н., 2004). Подавле-
ние апоптоза воспалительных клеток препятствует их своевременному клиренсу 
и нарушает толерантность, а усиление апоптоза органоспецифичных клеток раз-
рушает ткань.
Разнонаправленность вклада и роли иммунокомпетентных и органоспецифич-
ных клеток очевидна при сравнении патогенеза аутоиммунных тиреоидитов (ти-
реоидита Хашимото) и болезни Грейвса, которые связаны с нарушениями апопто-
за. Показано, что при тиреодите Хашимото усиливается апоптоз тиреоцитов в ре-
зультате активации Fas-опосредованных процессов с последующим сокращением 
количества тиреоцитов, что и лежит в основе гипотиреоза. Напротив, при болезни 
Грейвса изначально стимулирован апоптоз лимфоцитов, что обеспечивает большее 
сохранение тиреоцитов (гипертиреодизм). Вероятно, в каждом отдельном случае 
существует индивидуальный паттерн генетической предрасположенности, который 
включает в себя полиморфизм генов, кодирующих цитокины и регуляторы апоп-
тотических механизмов, нарушение которых влияет на тяжесть воспалительного 
процесса в тканях.
Таким образом, для формирования аутоиммунной патологии необходимы два 
условия:
— аутоиммунизация с помощью антигенов, по отношению к которым отсут-
ствует иммунологическая толерантность (патологическая аутоиммунизация);
— нарушения естественной иммунологической толерантности с помощью мо-
дифицированных антигенов или иммунокомпетентных клеток.
Таким образом, в развитии АИЗ играют роль наследственная предрасполо-
женность, неблагоприятное действие факторов окружающей среды и нарушения 
иммунитета. Для многих АИЗ прослеживается связь с наследованием определен-
ных генов HLA, генов иммуноглобулинов и антигенраспознающего рецептора 
T-лимфоцитов. Важную роль в развитии АИЗ играют факторы окружающей сре-
ды, например ультрафиолетовое излучение и бактериальная инфекция. Сочетание 
генетической предрасположенности с неблагоприятным действием факторов внеш-
ней среды, вероятно, стимулирует выработку цитокинов T-лимфоцитами, которые 
в свою очередь стимулируют пролиферацию и дифференцировку B-лимфоцитов 
и продукцию аутоантител.

---