Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Система комплемента
 
— составная системы врожденного имму-
нитета, функция которой состоит в том, чтобы отличать «свое» от «не сво-
его» и участвовать в лизисе клетки.
Таблица 23.2
Фенотипические маркеры основных популяций лимфоцитов
Класс
Функции
Относительное 
содержание, %
Маркеры
B-клетки
Секреция антител
23 (13—32)
BCR, CD19, CD21
T-хелперы
Продукция цитокинов и факторов роста, 
регуляция уровня иммунного ответа –вос-
палительные процессы
46 (28—59)
TCR, CD3, CD4
Цитотоксические 
T-клетки
Уничтожение инфицированных и транс-
формированных клеток, чужеродных кле-
точных структур, в том числе клеток транс-
плантата
19 (13—32)
TCR, CD3, CD8
Натуральные киллеры,
NK-клетки
Уничтожение инфицированных и транс-
формированных клеток
7 (2—13)
TCR, CD16, CD56
Регуляторные T-клетки
Обеспечивают распознавание и уничтоже-
ние клеток, несущих чужеродные антигены
7 (5—10)
CD4, CD25, Foxp

---

Глава 23. Клиническая патофизиология иммунной системы
314
Дифференциальная активация в случае обнаружения «не своего» осущест-
вляется благодаря присутствию на «своих» клетках организма регуляторных мо-
лекул, подавляющих активацию комплемента. Компоненты комплемента пред-
ставляют собой растворимые медиаторы иммунитета, сывороточные белки, кото-
рые находятся в неактивном состоянии и последовательно активируются при 
наличии в организме чужеродного антигена в следующем порядке: C1q, C1r, C1s, 
C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9.
Существуют три основных пути активации комплемента: классический (анти-
телозависимый), альтернативный и лектиновый. При классическом пути актива-
ции комплемента происходит связывание иммунных комплексов антиген — анти-
тело с компонентом комплемента C1q. Этот этап процесса объединяет взаимодей-
ствие компонентов врожденного иммунитета (комплемент) с приобретенным 
(антитела). Альтернативный и лектиновый пути активируются при отсутствии 
специфических антител. Активация данных механизмов может осуществляться при 
посредничестве полисахаридной структуры, например бактериальной стенки кле-
ток. Таким образом, при альтернативном и лектиновом пути первичный иммунный 
ответ инициируется даже в том случае, если антиген еще не распознан антителами 
или иммунокомпетентными клетками. Однако эти пути низкоспецифичны, а гипер-
активация системы комплемента с участием данных механизмов может привести 
к развитию аутоиммунных нарушений.
Кроме компонентов комплемента, к растворимым медиаторам иммунитета 
относятся цитокины (интерфероны, интерлейкины, хемокины, колониестимули-
рующие факторы), посредством которых осуществляется межклеточная сигнали-
зация при развитии воспалительного процесса. На начальной стадии воспалитель-
ного процесса иммунные клетки под действием патогенов секретируют провоспа-
лительные цитокины IL-1 и IL-6. Активированные лимфоциты и макрофаги, 
появляющиеся в очаге воспаления, в качестве ключевых модуляторов начальной 
стадии реакций адаптивного иммунитета в ответ на инфекцию выделяют цитоки-
ны TNF-
α
, IL-1, 4, 6 и интерферон I типа (IFN-
α
/
β
). Другие цитокины и хемокины 
(хемотаксические цитокины), например IL-8, оказывают хемотаксическое и акти-
вирующее действие на иммунные клетки, во многом обусловливая их миграцию 
из кровотока в очаг воспаления.
Для нормальной жизнедеятельности организма необходимо соблюдение важ-
ного принципа работы иммунной системы — проявление иммунологической толе-
рантности (аутотолерантности), т. е. специфической ареактивности иммунной си-
стемы, не связанной с ее повреждением. В основе аутотолерантности лежит отсут-
ствие активации лимфоцитов и продукции ими эффекторных молекул (антител) 
по отношению к антигенам собственных неповрежденных тканей организма.
Формирование естественной, физиологической толерантности организма к соб-
ственным тканям происходит при непосредственном участии апоптотических про-
цессов на стадии эмбрионального развития. Иммунологическая толерантность 
не означает отсутствие (анергию) иммунного ответа против собственных клеток: 
уничтожение старых, опухолевых, поврежденных и больных клеток — одна из важ-
нейших защитно-приспособительных реакцией организма в рамках иммунных 
процессов.
 
В норме у каждого здорового организма баланс иммунологических про-
цессов определяется целостностью апоптотических механизмов, направленных 
на поддержание динамического равновесия между процессами дифференцировки, 
пролиферации, старения и отмирания клеток. Наглядной демонстрацией важности 

---

315
23.1. Принципы структурно-функциональной организации...
аутоселекции с решающим вкладом апоптоза является постоянное самообновле-
ние иммунокомпетентных клеток организма.
Ключевым принципом поддержания иммунотолерантности считается сбалан-
сированность иммунного ответа на апоптоз: снижение реактивности в цепи «апоп-
тотические процессы — иммунная система» способствует онкогенезу, тогда как 
чрезмерная активация становится стимулом к развитию аутоиммунных процессов 
(Черешнев В. А. [и др.], 2011). Поясним данное положение двумя примерами. При 
нарушениях механизмов апоптоза возможно «патологическое научение» иммуно-
компетентных клеток распознаванию клеток собственного организма в качестве 
носителей чужеродных антигенов и формированию неадекватного иммунного от-
вета на них. Данный алгоритм в наиболее общем виде характеризует патогенез 
аутоиммунных расстройств. В противоположность этому аномально повышенная 
устойчивость (резистентность) клеток к апоптозу играет важную роль в патогене-
зе злокачественных новообразований, которые развиваются за счет подавления 
процесса гибели дефектных и мутантных клеток: например, при аутоиммунном 
лимфопролиферативном синдроме угнетен апоптоз лимфоцитов.
Концепция толерантности не привязана к какому-либо одному конкретному 
физиологическому (патологическому) механизму. Более того, следует дифферен-
цировать иммунологическую толерантность от супрессии уже состоявшегося им-
мунного ответа. Супрессия — это состояние, при котором продуктивная активация 
клона начинается, реализуется, затем подавляется, в то время как толерантность —
это состояние равновесия системы ИБН, при котором не происходит продуктивной 
активации антигенспецифичного клона лимфоцитов.
В формировании патологической толерантности участвуют разнообразные ме-
ханизмы, которые могут быть объединены в различные группы в соответствии 
с механизмами действия ключевых регуляторов. Основным механизмом является 
образование эндогенных эффекторных молекул, активация которых напрямую со-
пряжена с индукцией и самоподдержанием механизмов патологической резистент-
ности трансформированных клеток, тканей и регуляторных процессов. Активность 
регуляторов данной группы типична для различных типов гиперчувствительности 
(аллергия) и аутоиммунных процессов.
В основе аллергии лежат типовые иммунопатологические процессы, основан-
ные на механизмах генетической предрасположенности и развивающиеся в сенси-
билизированном организме в режиме вторичного иммунного ответа при контакте 
с антигеном, вызвавшим сенсибилизацию, и в итоге приводящие к гиперергическо-
му воспалению.
Механизмы аутоиммунных процессов связаны с нарушениями иммунологиче-
ской толерантности (резистентности) по отношению к собственным антигенным 
структурам, образование которых сопряжено с деструктивными нарушениями раз-
личных популяций клеток-мишеней и тканей. Патогенез данных нарушений свя-
зан, как правило, с искажениями механизмов апоптотических процессов и разви-
тием хронических воспалительных процессов.
Важную роль в патогенезе иммунной системы при различных патологических 
процессах также играют токсические продукты различного происхождения (эн-
догенного или экзогенного). Их действие может прямо или опосредованно по-
давлять защитные ресурсы иммунной системы и обусловливать формирование 
патологической иммунотолерантности. В связи с этим актуален вопрос о целена-
правленном регулировании иммунологической толерантности (формировании 

---