К 70-летию академика юнусова марата сабировича


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КОМПЛЕКСА



Download 5,84 Mb.
Pdf ko'rish
bet8/318
Sana25.02.2022
Hajmi5,84 Mb.
#275819
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   318
Bog'liq
Chim med

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КОМПЛЕКСА
ЛАППАКОНИТИНА С ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТОЙ
 
Ф.С. Зарудий, Р.Ю. Хисамутдинова, Н.Ж. Басченко,
М.С. Юнусов, Ю.И. Муринов
 
Институт органической химии УНЦ РАН, 450054, Уфа, пр. Октября, 71 
newpharm@anrb.ru 
 
В настоящее время в клинической практике применяются различные медицинские препа-
раты, содержащие производные глицирризиновой кислоты (ГК), получаемые из корня солод-
ки. Наличие полярных гидрокси- и карбоксильных групп обуславливает способность ГК к об-
разованию комплексов с органическими молекулами, в результате чего наблюдается снижение 
побочного токсического действия основного препарата и усиление его фармакологической 
эффективности [1]. 
В случае с лаппаконитином (ЛА), являющимся действующим веществом противоарит-
мического препарата аллапинин, оказалось возможным получить комплекс состава 1:4 
(ЛА:ГК). По значениям LD
50
комплекс ЛА с ГК относится к классу умереннотоксичных со-
единений [3,4].
На экспериментальных моделях аритмий различного генеза, вызванных химическими 
соединениями, комплекс не уступал аллапинину по способности устранять возникшие на-
рушения ритма, удлинять латентный период возникновения аритмии и превосходил препа-
рат сравнения по продолжительности оказываемого им антиаритмического эффекта. [3]. 
Эффективная доза комплекса ЛА с ГК, предупреждающая течение и исход аконитиновой и 
хлоридкальциевой аритмии у 50 % крыс (ED
50
), составила, как и у аллапинина – 0,3 мг/кг. 
Широта его терапевтического действия (LD
50
/ЕD
50
) была выше в 7 раз по сравнению с гид-
робромид лаппаконитином (аллапинин). Выраженный противофибрилляторный эффект 
комплекса наблюдался и на моделях аритмий желудочкового типа, вызванных электриче-
ской стимуляцией миокарда крыс и двустепенной перевязкой коронарной артерии у собак 
по методу А. Harris.
В дозах, вызывающих выраженный и длительный антиаритмический эффект, комплекс 
ЛА с ГК не угнетал сократительную способность миокарда и не снижал системное артери-
альное давление, что является благоприятным дополнением к спектру его антиаритмическо-
го действия. В экспериментах, выполненных на крысах при внутривенной инфузии со ско-
ростью кратной 2ED
50,
уровень аритмогенности комплекса оказался ниже, чем у аллапинина. 
Многие современные антиаритмические препараты, в дозах оказывающих противо-
аритмический эффект, вызывают угнетение ганглионарной проводимости, обладают М-
холинолитическим или адренолитическим действиями, что в ряде случаев значительно огра-
ничивает их сферу практического применения. Комплекс ЛА с ГК в острых опытах на ане-
стезированных кошках в дозах 0,5-2 мг/кг (в/в) не изменял гипотензию и брадикардию, обу-
словленную внутривенным введением ацетилхолина или электрическим раздражением пе-
риферического конца блуждающего нерва, т.е. не оказывал блокирующего действия на сер-
дечные ганглии блуждающего нерва и не влиял на М-холинорецепторы сердца и сосудов.
Результатами проведенных доклинических токсикологических исследований установ-
лено, что комплекс ЛА с ГК в опытах на крысах в дозах 2, 50 и 100 мг/кг при 60 дневном 
применении, хорошо переносится подопытными животными, о чем свидетельствовали дан-
ные веса животных, уровень лейкоцитов и эритроцитов, данные биохимических исследова-
ний сыворотки крови. Кумулятивное действие комплекса было слабо выражено и носило 
функциональный характер. Комплекс в дозах 1-5 мг/кг достоверно не изменял продолжи-
тельность наркотического действия гексенала и хлоргидрата, в дозе 50 мг/кг уменьшал ин-
тенсивность и продолжительность судорожного действия кортизола. Комплекс ЛА с ГК в 
дозах 2,5-5 мг/кг не влиял на прочно выработанные, в условиях лабиринта и двигательно-


18
пищевые условные рефлексы крыс. Его действие на центральную нервную систему было 
выражено слабо и проявлялось в дозах более чем в 10-40 раз превышающих эффективные 
противоаритмические дозы.
Комплекс в дозе 100 мг/кг не вызывал статистически достоверного снижения уровня 
гемагглютининов, не оказывал статистически значимых изменений активности и интенсив-
ности фагоцитоза - не оказывал токсического действия на иммунную систему у крыс. 
В эффективной терапевтической дозе и в дозе в 10 раз ее превышающей, в опытах на 
морских свинках, комплекс не вызывал признаков реакции общей анафилаксии, аллергизи-
рующего действия, не вызывает кожно-раздражающего действия при нанесении на кожу в 
опытах на крысах. 
В экспериментах по исследованию мутагенной активности комплекса, не отмечалось 
повышенной чувствительности половых клеток самцов к его воздействию на каких-либо от-
дельных стадиях сперматогенеза. Число мест имплантации живых эмбрионов, пред-, пост-
имплантационная и общая эмбриональная гибель эмбрионов для всех стадий сперматогенеза 
также находилась в пределах контрольных значений. комплекс не вызывал генетических из-
менений ни в соматических, ни в половых клетках мышей и крыс.
Таким образом, в результате комплексообразования лаппаконитина с глицирризиновой 
кислотой в молярном соотношении 1:4, наряду с усилением главного - противоаритмическо-
го действия, оказалось возможным в 8 раз снизить побочное токсическое действие основно-
го препарата. Используя лаппаконитин в меньших, по сравнению с алллапинином, дозах, в 
клинических условиях при различных аритмиях можно будет достичь терапевтического эф-
фекта без существенных токсических действий, присущих многим антиаритмическим пре-
паратам. Комплекс ЛА с ГК не оказывает токсического действия на иммунную систему, не 
обладает аллергенным, мутагенным, эмбриогенным и и тератогенным действиями. Полу-
ченные данные позволят считать его малотоксичным и предполагают безопаснсть его при-
менения у больных лечебной практике..
1. Толстиков Г.А., Балтина Л.А. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в меди-
цине, Новосибирск: Академическое издательство «Гео», 2007, 311 с. 
2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармаколо-
гических веществ: под общ. ред. В.П. Фисенко, М.: ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000.
3. Хисамутдинова Р.Ю., Басченко Н.Ж., Зарудий Ф.С. Экспериментальная и клиниче-
ская фармакология, 2006, 69, 3, 26. 
4. ГОСТ 12.1.007-76* ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования 
безопасности. 


19

Download 5,84 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   318




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish