К 70-летию академика юнусова марата сабировича

61 - 67 
Hetaryl
S
Ar
O
O
68 - 81 
В результате скрининга данной арилсульфонилгетарильной КБ 27-80 выявлено высокое 
содержание соединений (29% – 66,7%), проявляющих 5-НТ
6
Р антагонистическую актив-
ность. Структуры этих перспективных 5-НТ
6
Р антагонистов, соответствуют новой фармако-
форной модели, согласно которой положительно заряженный атома азота вторичной либо 
третичной аминогруппы, удаленный от сульфонильной группы отсутствует.
Установлено, что гетероциклы, содержащие наряду с сульфонильной группой дополни-
тельные группировки, способные участвовать в образовании водородных связей проявляют 
незначительную активность.
Показано, что введение заместителей в положения, соседние с сульфонильной группой, 
оказывает на последнюю сильное влияние (стерическое, электронное, электростатическое, 
сольватационное и т.п.), что, в конечном итоге, приводит к значительному изменению пара-
метров связывания лигандов с 5-НТ
6
Р. Также выявлено, что использование в качестве такого 
заместителя одной алкиламиногруппы существенно повышает 5-НТ
6
Р антагонистическую 
активность сульфонилсодержащих лигандов. Введение второй аминогруппы столь же суще-
ственно снижает эту активность.
В результате были найдены новые эффективные антагонисты 5-НТ
6
Р, обладающие зна-
чительным потенциалом для дальнейшей оптимизации и разработки новых лекарственных 
средств для лечения различных заболеваний ЦНС.

---

189
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 3-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ-
[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-а]ХИНАЗОЛИНОВ 
 
А.В. Иващенко, М.Г. Кадиева, Е.С. Головина, А.Г. Корякова, О.Д. Митькин
Исследовательскиц институт химического разнообразия,
114401 Химки, Московская обл. 
ChemDiv, Inc., 6605 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA 
[e-mail] 
Антагонисты серотониновых 5-НТ
6
рецепторов (5-НТ
6
Р) привлекают большое внимание 
медицинских химиков в связи с поиском новых препаратов для лечения различных заболе-
вание центральной нервной системы.
Настоящая работа посвящена синтезу (Схема) комбинаторной библиотеки 776 замещен-
ных 3-арилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолинов (АСТХ) и изучению их 5-НТ
6
анта-
гонистической активности. Соединения получали следующей схеме: 
R
NH
2
CO
2
Me
R
N
3
CO
2
Me
R
N
N
N N
OH
S
O
O
Ar
R
R
N
R
N
N
N N
S
O
O
Ar
Cl
R
N
N
N N
S
O
O
Ar
N
N
N N
OCH
2
CH
2
OCH
3
S
O
O
Ph
N
N
N N
SEt
S
O
O
Ph
N
N
N N
S
O
O
Ph