К 70-летию академика юнусова марата сабировича

1 – 4,4-диметил-3,4-озонид-A-нео-5
βH-19β,28-эпокси-18α-олеан; 2 – 4,4-метил(трифторметил)-3,4-
озонид-A-нео-5bH-19b,28-эпокси-18a-олеан; 3 – метил12
α-ацетокси-5β-холан-24-оат-3-спиро-6′-
(3
′,3′-диметил-1′,2′,4′,5′-тетраоксациклогексан); 4 – 3,3,6,6-тетраметил-1,2,4,5- тетраоксан; 5 – бис 
(трифторометил)-3,6-диметил-1,2,4,5-тетраоксан; 6 – артемизинин 
Среди указанных выше структур, пероксиды 1-3 на основе природного сырья были син-
тезированы впервые. Тритерпеновый 1,2,4-триоксолан 1 - первый вторичный озонид на ос-
нове тритерпеноидов – получали озонированием 3-изопропил-А-нео-19
β,28-эпокси-18α-
олеан-3(5)-ена в хлористом метилене без восстановления перекисных продуктов. Пероксид 
устойчив в твердой фазе и органических растворителях, однако способен окислять диметил-
сульфид в течение нескольких часов и быстро распадается в присутствии соляной кислоты в 
водном ацетонитриле. Для синтеза вторичного озонида 2 использовали совместный озонолиз 
4,23,24-триснор-А-нео-5
βН-19β,28-эпокси-18α-олеан-3-метоксикетоксима и метилтрифтор-
метилкетона (озонолиз по Грисбауму), в то время как 1,2,4,5-тетраоксан 3 синтезировали 

---

191
взаимодействием 3-бисгемигидропероксида 
метилового 
эфира 12α-О-
ацетоксидезоксихолевой кислоты с ацетоном. Выходы целевых соединений после очистки 
колоночной хроматографией составили 50-60%. Структура соединений подтверждена мето-
дом ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Методами квантовой химии рассчитаны 
геометрические параметры и относительные энергии возможных изомерных форм озонидов 
1 и 2. Важно отметить, что соединения 1-3 содержат в себе два потенциальных фармакофора 
c различным механизмом действия: пероксидная группа и тритерпеновый остов. 
Мы обнаружили ХЛ, возникающую в водном ацетонитриле при взаимодействии перок-
сидов с соединениями железа в присутствии родамина Ж: 
FeCl
3
/L-цистин или FeSO
4
h
ν(550-650 нм)
пероксиды 1-6
родамин Ж, CH
3
CN/H
2
O 1:1
Эмиттером наблюдаемой ХЛ является электронно-возбужденный родамин Ж, который в 
зависимости от свойств пероксида и используемой соли, может возбуждаться либо по меха-
низму переноса энергии с электроннно-возбужденных карбонильных продуктов, либо в ходе 
взаимодействия с реакционоспособными радикалами, образующимися в реакции пероксидов 
с железом. Нельзя исключить вклад в ХЛ вследствие непосредственного взаимодействия не-
которых пероксидов с красителем. 
Примечательно, что в случае дипероксида трифторацетона 5 свечение в реакции с FeSO
4
также наблюдается и в отсутствии активатора ХЛ. В этом случае эмиттером свечения явля-
ется синглетно-возбужденный трифторацетон. 
Наблюдение ХЛ в реакции триоксоланов и тетраоксанов с двухвалентным железом, как 
в форме FeSO
4
, так и генерируемым в системе FeCl
3
/L-цистин, представляется крайне важ-
ным, поскольку предполагается, что именно взаимодействие пероксидов с Fe
2+
гема приво-
дит к образованию реакционноспособных радикалов, приводящих к гибели малярийного па-
разита [6]. 
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 09-03-00831-а), гранта 
Президента РФ для поддержки молодых российских ученых – докторов наук (грант № МД-
3852.2009.3), а также Отделения химии и наук о материалах РАН (№1-ОХ). 
1. Vennerstrom J.L. et al., Nature, 2004, 430, 900. 
2. O’Neill P.M. et al., Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 4431. 
3. Vennerstrom J.L. et al., J. Med. Chem. 2010, 53, 481. 
4. Šolaja B.A. et al., Invest New Drugs, 2009, 27, 432. 
5. Adam W. et al., Analyst, 1996, 121, 1527. 
6. Meunier B. et al. Coord. Chem. Rev., 2005, 249, 1927. 

---

192