АНТИАГРЕГАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ
СЕРЕБРОСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ
СУЛЬФАТИРОВАННОГО АРАБИНОГАЛАКТАНА
Я.А. Костыро, Л.Б. Корякина, Т.В. Ганенко
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН,
Российская Федерация, 664033, г. Иркутск, ул. Фаворского, д.1.,
НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН, г. Иркутск
vykos@bk.ru
Различные изменения в системе гемостаза являются причиной развития многих заболе-
ваний, в том числе сердечно-сосудистой системы, приводят к осложнениям в хирургической,
акушерской практиках и травматологии. В частности, на нарушения сосудисто- тромбоци-
тарного звена приходится 80% клинически определяемых кровотечений и 95% случаев
тромбообразования.
Основным звеном первичного гемостаза являются тромбоциты, обеспечивающие ангио-
трофическую функцию эндотелиальных клеток и регулирующие агрегантное состояние кро-
ви за счет способности резко изменять локальный и гемостатический потенциал, который
способствует сохранению жидкого состояния крови в норме или ведет к гемокоагуляции при
определенных патологических ситуациях.
В настоящее время корригирующее действие на функцию тромбоцитов выявлено у ши-
рокого спектра фармакологических препаратов, применяемых при самых различных заболе-
ваниях. Так в качестве антиагрегантов используют:
1. Стероидные гормоны (гидрокортизон, метилпреднизолон), блокирующие образова-
ние арахидоновой кислоты из фосфолипида мембран тромбоцитов посредством угнетения
активности фосфолипазы А
2
;
2. Ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средст-
ва (индометацин, бутадион, ибупрофен), ингибирующие циклооксигеназу;
3. Имидазол, его производные и никотиновую кислоту, селективно блокирующие мета-
болизм арахидоновой кислоты в сторону тромбоксана А
2
с сохранением синтеза простацик-
лина в сосудистой стенке;
4. Простагландины PGE
1
, PGD
2
и особенно PGI
2
(простациклин), а также аналог проста-
циклина - илопрост, препятствующие действию внутриклеточных ионов кальция путем уве-
личения концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в тромбоцитах;
5. Дипиридамол (курантил), папаверин, теофиллин и кофеин, ингибирующие действие
фермента фосфодиэстеразы, катализирующей распад цАМФ;
6. Антагонисты ионов кальция - коринфар, лидокаин и верапамил, блокирующие пере-
мещение ионов кальция внутри клетки или в клетку;
7. Аденозинтрифосфат (АТФ) и аденозин, блокирующие специфические рецепторы для
эндогенных агонистов (аденозиндифосфат (АДФ), тромбин, коллаген, серотонин) на мем-
бране тромбоцитов;
8. Колхицин, винбластин и цитохалазин В, действующие на контрактильные белки
тромбоцитов [1].
Несмотря на большое количество препаратов, проявляющих антиагрегантные свойства,
разработка лекарственных препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов, а, следователь-
но, на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, является актуальной проблемой современной
медицины и фармации.
В Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН разработаны серебросо-
держащие наноструктурированные препараты на основе сульфатированного арабиногалак-
тана, размер частиц серебра в которых по данным просвечивающей электронной микроско-
пии составляет 10-15 нм. Предварительными исследованиями была показана антикоагулянт-
56
ная активность самого сульфатированного арабиногалактана [2]. Целью представленной ра-
боты явилось изучение влияния полученных на его основе серебросодержащих производных
на функцию тромбоцитов.
Антиагрегантную активность исследовали в опытах in vitro по влиянию исследуемых
соединений на агрегацию тромбоцитов плазмы здоровых доноров, вызванную действием
индуктора агрегации, в качестве которого использовали АДФ в концентрации 2,5 мкг/мл по
унифицированной методике с использованием агрегометра фирмы "Colar" и реактивов фир-
мы «Технология – Стандарт» [3].
Результаты, проведенных экспериментов представлены на рисунке 1.
Do'stlaringiz bilan baham: |