49
ПОИСК ПЕРСПЕКТИВНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ
В РЯДУ ПИРИМИДИНОВ
С.А. Грабовский, И.Г. Конкина, С.П. Иванов, Ю.И. Муринов, Н.Н. Кабальнова
Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук,
Российская Федерация, 450054, г. Уфа, просп. Октября, 71
stas_g@anrb.ru
В качестве средств, повышающих резистентность организма к различным заболеваниям,
с каждым годом все шире применяются производные пиримидина и пурина. Огромная за-
слуга в изучении производных пиримидина принадлежит Н. В. Лазареву, который более 60
лет назад первым пришел к мысли о необходимости средств, ускоряющих процессы регене-
рации. Производные пиримидина интересны тем, что они обладают низкой токсичностью,
стимулируют белковый и нуклеиновый обмен, ускоряют клеточный рост и размножение,
вызывают противоспалительное действие. Они способны предупреждать снижение фагоци-
тарной активности лейкоцитов, которое наступает под влиянием антибиотиков, вызывают
индукцию синтеза интерферона, увеличивают уровень иммунизации, уровень нормальных
антител. Наибольшее распространение в качестве стимулятора антиинфекционной рези-
стентности получил метилурацил, который стимулирует лейкопоэз, эритропоэз.
Отмечается, что многие соединения этого класса являются ингибиторами свободно-
радикального окисления. Этот факт может оказаться одним из определяющих в поиске но-
вых высоко эффективных лекарственных препаратов и понимании механизма их действия,
так как в последние годы все больше данных о том, что глубинной причиной повреждения
живых систем являются различные активные формы кислорода и, прежде всего, гидро-
ксильные и пероксильные радикалы. Широта терапевтического действия лекарственного
препарата часто коррелирует с антиоксидантной активностью (т.е. с константой скорости
реакции с пероксильными радикалами).
Что касается количественных данных, то они не многочисленны. Известно, что тимин и
урацил практически не реагируют с пероксильными радикалами [1], 5,6-диаминоурацилы
проявляют высокую антиоксидантную активность аналогичную тролоксу которая определя-
ется наличием амино группы в пятом положении пиримидинового кольца, 6-амино урацилы
не проявляют ингибирующих свойств [2].
Константа скорости взаимодействия ряда урацилов с пероксильными радикалами этил-
бензола по данным работы [3], близка к константе скорости реакции с оксипероксильными
радикалами пропанола-2 в реакции окисления изопропилового спирта [4] и к данным для
ионола 2.6
⋅10
4
л
⋅моль
-1
⋅c
-1
.
Для изучения реакционной способности производных урацилов нами выбран следую-
щий ряд соединений:
N
N
O
O
R
3
R
1
R
2
R
4
Do'stlaringiz bilan baham: