К 70-летию академика юнусова марата сабировича

СИНТЕЗ НОВЫХ ТЕТРАЗАМЕЩЕННЫХ ТИОМОЧЕВИН 
С N-1-ИМИНОЭТИЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ 
 
А.Н. Прошин , Т.П. Трофимова 
 
 
Институт физиологически активных веществ РАН, 
142432, г. Черноголовка, Московская область 
[e-mail] .ru 
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, химический факультет, 
119991, Москва, Ленинские горы, 1, стр.3 
 
Ди- и тризамещенные тиомочевины обладают широким спектром физиологической ак-
тивности [1, 2]. Однако тетразамещенные тиомочевины представлены недостаточно широко. 
Нами предложен метод получения новых N-1-иминоэтильных тетразамещенных тиомочевин 
2, основанный на взаимодействии N,N',N'-тризамещенной тиомочевины 1 с ацетонитрилом в 
присутствии кислоты. 
H
3
C C N
R
1
N
N
S
R
3
R
2
H
+
R
1
N
N
S
R
3
R
2
C
H
3
C
NH
HHal
HHal
1 
2 
a) R
1
=H, R
2
=R
3
=Me, Hal=Br; b) R
1
=H, NR
2
R
3
=пирролидинил, Hal=Br; c) R
1
=iso-Pr, R
2
=R
3
=Me, 
Hal=Cl или Br; d) R
1
=iso-Pr, R
2
=R
3
=Me, Hal=Cl или Br; e) R
1
=iso-Pr, NR
2
R
3
=пиперидинил, Hal=Cl или 
Br; f) R
1
=iso-Pr, NR
2
R
3
=3-гидроксиметил-пиперидинил, Hal=Cl или Br. 
Использование в данной реакции N-арил-N'-метилтиомочевины 3 приводит к смеси три-
замещенных тиомочевин: N-(1-иминоэтил)-N-арил-N'-метилтиомочевины 4 (20%) и N-арил-
N'
-(1-иминоэтил)-N'-метилтиомочевины 5 (80%). 
H
3
C C N
R
1
N
N
S
CH
3
H
H
+
R
1
N
N
S
CH
3
H
C
H
3
C
NH
HHal
HHal
R
1
N
H
N
S
CH
3
C
H
3
C
NH
HHal
+
3
4 
 
 
 
 
5 
R
1 
=H, iso-Pr; Hal=Cl, Br 
Состав и структура полученных веществ подтверждены данными элементного анализа, ЯМР- и 
масс-спектрометрии, а также рентгеноструктурным анализом. 

---

277
Вид молекулы N-(1-иминоэтил)-N-(4-изопропилфенил)- N', N'-диметилтиомочевины (d) в кристалле. 
 
 
Работа выполнена при финансовой поддержке программы
«Медицинская и биомолекулярная химия». 
 
1. J. Li, Z. Tan, et all., Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 3177. 
2. A.R. Katritzky, S. Ledoux, et all., J. Org. Chem. 2004, 69 (9), 2976. 

---

278
3-(2-НИТРОКСИПРОПИЛ)-5-АМИНО-1,2,4-ТИАДИАЗОЛЫ 
КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 
 
А.Н. Прошин, И.В. Серков
 
Институт физиологически активных соединений РАН, 
142432, Россия, Московская обл., Черноголовка, Северный пр-д, 1, 
[e-mail]
Среди широкого спектра различных нейродегенеративных заболеваний особое место по 
своему негативному значению для общества играет болезнь Альцгеймера – дегенеративное 
заболевание центральной нервной системы, характеризующееся прогрессирующим сниже-
нием интеллекта, расстройством памяти и изменением поведения вплоть до полного распада 
интеллекта и психической деятельности. В связи с увеличением продолжительности жизни 
и, как следствие, возрастанием количества пожилых людей, эта болезнь приобретает все 
большее социальное значение для развитых стран [1]. 
В последнее десятилетие резко возросло количество работ, посвященных биологической 
активности молекул, содержащих фармакофорный 1,2,4-тиадиазольный фрагмент и обла-
дающих в т.ч. и нейропротекторными свойствами. Это может быть связано с взаимодействи-
ем производных 1,2,4-тиадиазола с глутаматными рецепторами, играющими крайне важную 
роль в ЦНС [2]. 
Известно, что NO может участвовать в защите нейронов от токсического действия воз-
буждающих аминокислот через стимуляцию циклического ГМФ, с последующим уменьше-
нием мембранного тока, вызванного глутаматом [3], либо посредством прямой модуляции 
NMDA-рецептора [4]. Также показана способность доноров NO уменьшать зону инфарктно-
го поражения мозга при фокальной церебральной ишемии [5]. 
Так, нами разработан метод синтеза неописанных в литературе N,N-дизамещенных 5-
амино-3-(2-оксопропил)-1,2,4-тиадиазолов (схема 1). Метод основан на модификации пере-
группировки Боултона-Катрицкого изоксазольных тиомочевин в 1,2,4-тиадиазолы [6]. По 
этой реакции промежуточные изоксазольные тиомочевины получают взаимодействием 3-
аминоизоксазола с изотиоцианатом. Затем происходит разрыв связи N-O и рециклизация в 
тиадиазольное кольцо. Нами же для этой перегруппировки использовался полученный впер-
вые 3-изотиоцианато-5-метил-изоксазол [7] и амин. Это позволило использовать недоступ-
ные ранее для этой перегруппировки вторичные амины и синтезировать уникальные N,N-
дизамещенные тиадиазолы. [8, 9]. 
Схема 1 
O
N
S
N
N
R
2
R
1
O N
S
N
N
H
R
2
R
1
O N
NCS
R
1
R
2
NH
+