К 70-летию академика юнусова марата сабировича

1
2
3
4
5
6
7
N
N
O
CH
2
R
OH
OCH
3
OCH
3
OH
Br
OCH
3
OCH
2
C
6
H
5
OCH
3
OH
Br
CH
2
CH
2
OH
R:
OCH
3

---

263
ПОИСК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИХ 
СРЕДСТВ СРЕДИ ГРУППЫ АДАМАНТИЛЗАМЕЩЕННЫХ
АМИНОКИСЛОТ 
Е.А. Никитченко, С.В. Красников 
 
Ярославская Государственная Медицинская Академия,
150000, г. Ярославль, ул. Революционная, д. 5 
Ярославский Государственный Технический Университет 
150023, г. Ярославль, Московский пр., д. 88 
[e-mail] 
 
Паркинсоническим синдромом страдают около четырех миллионов человек во всем ми-
ре. При этом большинство препаратов, применяемых для лечения данной патологии, облада-
ет относительно низкой эффективностью, имеет ряд побочных эффектов и малую биодос-
тупность. Поэтому поиск новых противопаркинсонических средств, более эффективных и 
безопасных по сравнению с существующими, на сегодняшний день остается актуальным. 
Материалы и методы: Объекты исследования – 5 адамантилзамещенных аминокислот, 
обозначенных соответственно А1, А2, А3, А4 и А5. Эксперименты проводились на белых 
беспородных крысах-самцах массой 200-220 грамм и белых беспородных мышах-самцах 
массой 20-25 грамм. В качестве модели, отражающей акинетико-ригидную форму паркинсо-
нического синдрома, использовалась модель каталепсии у крыс, которую вызывали внутри-
брюшинным введением галоперидола в дозе 1 мг/кг. Изучаемые соединения и препараты 
сравнения вводили внутрибрюшинно одновременно с галоперидолом. Критерием эффектив-
ности служило уменьшение продолжительности каталептогенного состояния животных по 
сравнению с контролем. Для определения продолжительности каталепсии у крыс использо-
вался метод оценки с использованием параллельных стенок. Длительность каталептогенного 
состояния отмечали каждые 30 минут в течение 180 минут опыта в секундах [1].
В качестве методики, отражающей дрожательную форму паркинсонического синдрома, 
использовалась модель потенцирования эффектов амфетамина: стереотипию у мышей вызы-
вали подкожным введением амфетамина в дозе 5 мг/кг. Изучаемые соединения и препарат 
сравнения вводили за 30 минут до введения амфетамина внутрибрюшинно. Интенсивность и 
выраженность стереотипии оценивали каждые 5 минут в течение 15 минут через 15 минут 
после введения амфетамина в баллах: 1 балл – отдельные стереотипные движения; 2 балла – 
интенсивная непродолжительная стереотипия; 3 балла – постоянная интенсивная стереоти-
пия [1].
Дозы изучаемых соединений составляли 20 мг/кг. Препаратами сравнения были выбра-
ны: при моделировании галоперидоловой каталепсии – композиция леводопы с карбидопой и 
амантадин, амфетаминовой стереотипии – циклодол. Дозы препаратов сравнения рассчиты-
вались с помощью коэффициента пересчета профессора Гуськовой, равного 5,9 для крыс и 
11,8 для мышей [2]. Контрольным животным вводили дистиллированную воду в эквивалент-
ном объеме (0,5 мл). Статистическая обработка опытных данных осуществлялась с помощью 
программы “Statistica 8.0”.