К 70-летию академика юнусова марата сабировича

1
2
3
4
i) (CO
2
Et)
2
,
EtONa, EtOH
ii) AcOH
NH
2
OH
HCl
KOH
H
2
O-MeOH
87-92%
85-90%
90-95%

---

261
O
R
R
1
N
CONHR
2
O
R
R
1
N
OH
O
R
R
1
N
NHR
2
5
6
7
BH
3
THF
BH
3
THF
ii) NH
2
R
2
, H
2
O
R = c-Pr, t-Bu, Ph;
R
1
= H; R + R
1
= (CH
2
)
5
; R
2
= H, Me
i) CDI
60-70%
55-60%
55-60%
Исходное карбонильное соединение 1 вводили в конденсацию с диэтилоксалатом в при-
сутствии EtONa в среде EtOH и образующийся на этой стадии реакции 2,4-ди-кетоэфир 2 об-
работкой NH
2
OH HCl переводили в оксим 3, который под действием KOH в смеси H
2
O-
MeOH претерпевал гидролиз и циклизацию в соответствующую замещенную 3-
изоксазолкарбоновую кислоту 4. Аммонолиз либо аминолиз соедине-ния 4 с использованием 
в качестве конденсирующего реагента карбонил-1,1´-бис-ими-дазола (CDI) приводил к соот-
ветствующим замещенным 3-изоксазолкарбоксамидам 6. 
Восстановление 3-изоксазолкарбоновых кислот 3 и 3-изоксазолкарбоксамидов 6 при 
действии BH
3
в растворе ТГФ эффективно позволило получить целевые продукты – заме-
щенные 3-гидроксиметил- и 3-аминометилизоксазолы 5 и 7 соответственно.
Строение полученных соединений подтверждено данными 
1
H ЯМР-спектроскопии. 
1. Машковский М. Д., Андреева Н. И., Полежаева А. И. Хим.-фарм. журн., 1980, 14, 6. 
2. Diana, G.D., Treasurywala A.M., Bailey Th.R., Oglesby R.C., Pevear D.C., Dutko F.J. J. 
Med. Chem., 1990, 33, 1306. 
3. Vu Ch. B., Pan D., Peng B., Kumaravel G., Smits G., Jin X., Phadke D., Engber Th., Huang 
C., Reilly J., Tam S., Grant D., Hetu G., Petter R. C. J. Med. Chem., 2005, 48, 2009. 
4. Zhao H., Liu G., Xin Zh., Serby M.D., Pei Zh., Szczepankiewicz B.G., Hajduk Ph.J., Abad-
Zapatero C., Hutchins Ch.W., Lubben Th.H., Ballaron S.J., Haasch D.L., Kaszubs- ka W., Rondi-
none C.M., Trevillyan J.M., Jirousek M.R.
Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 5543.

---

262