Сборник материалов всероссийской научно-практической конференции с международным участием

ТЕХНОЛОГИЯ ЧАСТИЧНОЙ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ОДТ 
 
Иванов И.С.
1,2
, Кедик С.А.
1,2
, Шаталов Д.О.
1,2
, Беляков С.В.
1,2
, Ахмедова Д.А.
1

1
ФГБОУ ВО «Московский технологический университет» (МИРЭА), г. Москва 
2
ЗАО «Институт фармацевтических технологий», г. Москва 
 
Аннотация: 
В настоящее время крайне актуальна разработка лекарственных форм, 
способных к быстрому растворению во рту при контакте со слюной. К ним относится 
орально дезинтегрируемая таблетка (ОДТ), способная решить проблему пациентов, 
страдающих дисфагией. Также преимущества ОДТ продемонстрированы высокой 
биодоступностью и удобством применения за счёт быстрого растворения в ротовой 
полости. 
Ключевые слова: 
лекарственная форма, орально дезинтегрируемая таблетка, ОДТ.

Разработка твердых лекарственных форм, способных быстро растворяться во рту 
при контакте со слюной, привлекает значительное внимание ввиду решения проблемы с 
глотанием (дисфагией), связанной с традиционными твердыми лекарственными формами 
(таблетками и капсулами) [1]. 
На сегодняшний день популярными становятся орально дезинтегрируемые 
таблетки (ОДТ). ОДТ обладают многими преимуществами по сравнению с обычными 
таблетками, к которым можно отнести легкость проглатывания и возможность 
использования пациентами, которые страдают дисфагией [2]. Кроме того, ОДТ могут быть 
спроектированы таким образом, чтобы обеспечить ускоренное начало действия препарата 
путем усиления его преджелудочной абсорбции через ротовую полость, глотку и пищевод 
[3, 4], обеспечивая, тем самым, высокую биодоступность. Это обусловлено тем, что 
слизистая оболочка ротовой полости имеет обильное кровоснабжение, поэтому 
всасывающиеся через слизистую оболочку вещества быстро попадают к правому 
предсердию через внутреннюю яремную вену и верхнюю полую вену. Минуя нижние 
отделы желудочно-кишечного тракта, можно избежать эффект прохождения 
действующего вещества через печень и его метаболизм в стенке кишечника. Вследствие 
этого, для достижения эквивалентного терапевтического эффекта при помощи ОДТ, в 

---

80 
сравнении с традиционными таблетками и капсулами, может быть использована меньшая 
доза действующего вещества. При этом снижается суммарное количество неактивных 
метаболитов, что может сократить частоту и интенсивность проявления побочных 
эффектов [5]. 
Производить данную лекарственную форму можно разными путями [6], но 
наиболее распространённым является метод лиофилизации Zydis [7]. Сначала орально 
диспергируемые лекарственные формы отливают отдельными жидкими дозами в 
блистеры. Затем они затвердевают под действием сублимационной сушки, тем самым 
отрицая необходимость в таблеточном прессе.
Твердый компонент ОДТ можно разделить на несколько составляющих - часть 
порошкообразной дозы, которую выливают в форму блистера, жидкая часть и активный 
фармацевтический ингредиент (API). Первая часть частично состоит из компонентов, 
которые не нужно растворять. Жидкая часть содержит составляющую, которая как раз 
развивает оптимальные биофармацевтические или технологические эффекты в растворе. 
API может быть добавлен либо в нерастворенной форме с твердой частью, либо вместе с 
жидкой частью в зависимости от требуемых абсорбционных 
свойств. Соотношение жидких и твердых компонентов 
регулируется таким образом, чтобы жидкость заполняла 
промежутки в порошковой загрузке. Структура конечного 
продукта показана на рис. 1. Белые грани символизируют 
включенные частицы порошка, а пространство, отмеченное пунктирной линией, 
изображает жидкую часть, которая в конечном итоге была лиофилизована.
Однако у метода Zydis есть недостатки, заключающиеся во временных и 
энергетических затратах, связанных с глубокой заморозкой и сушкой в условиях высокого 
вакуума.
Существует более выгодный альтернативный метод LyoPan [8], где в отличии от 
полной лиофилизации требуется сублимация небольшого объема жидкости. Количество 
воды, используемой в этом методе, значительно меньше, что и приводит к 
соответствующей экономии времени производства и потребляемой энергии. Конечный 
продукт 
при 
таком 
техническом 
исполнении 
лишен 
многих 
недостатков. 
Лиофилизованная трехмерная структура, напоминающая сеть, содержит твердую часть, 
которая разрушается так же быстро, как и при полной лиофилизации.
Процесс LyoPan показывает большой потенциал для производства ОДТ 
надлежащего качества. Указанный метод потребляет меньше времени и энергии, чем 

---

81 
методы, разработанные раннее для производства орально диспергируемых таблеток, что 
делает его более экономичным.
Список литературы. 
[1] Sastry, S.V.; Nyshadham, J.R.; Fix, J.A. Recent Technological Advances in Oral 
Drug Delivery: a Review. Pharm. Sci. Technol. Today. 2000, 3, 138–145. 
[2] Fix, J.A. Advances in Quick-Dissolving Tablets Technology Employing Wowtab. IIR 
Conference on Drug Delivery Systems, Washington, DC, USA, 1998. 
[3] Fix, J.A. Advances in Quick-Dissolving Tablets Technology Employing Wowtab. IIR 
Conference on Drug Delivery Systems, Washington, DC, USA, 1998. 
[4] Verley, P.; Yarwood, R. Zydis-a Novel Fast Dissolving Dosage Form. Manuf. Chem. 
1990, 61, 36–37. 
[5] Могилюк В.В. Орально дезинтегрируемые таблетки: биофармацевтические 
аспекты 
[Электронный 
ресурс] 
// 
Провизор: 
сайт.- 
Режим 
доступа: 
http://provisor.com.ua/archive/2009/N01/ordt_019.php
[6] Orally Disintegrating Tablet and Film Technologies, 4th Edition (Technology 
Catalysts International Corporation, Falls Church, VA, USA, 2006). 
[7] H. Seager, J. Pharm. Pharmacol., 50(4), 375–382 (1998). 
[8] K.H. Bauer/Pantec AG, European Patent Application EP 04 105 381.0 (28 October 
2004).