Gen terapiyasining xavf-xatarlari

II-BOB. GEN TERAPIYASINING XAVF-XATARLARI


2.1.Gen terapiyasining mexanizmlari, xavflari va potentsial afzalliklarini umumlashtirish.

Genetik injeneriyaning ko'p turlari aniq foyda keltirdi, ular kam xavf tug'dirdi. Masalan, genetik jihatdan ishlab chiqarilgan bakteriyalar tomonidan ishlab chiqarilgan inson insulinining bizda ko'p miqdorda bo'lishining ahamiyati haqida ko'pchilik shubha qiladi. Biroq, gen muhandisligining ko'plab yangi ilovalari ko'proq munozarali, chunki ko'pincha ularning potentsial foydalari haqiqiy yoki idrok etilgan jiddiy xavflarga qarshi turadi. Bu, albatta, gen terapiyasiga, genetik muhandislikning klinik qo'llanilishiga tegishli bo'lib, u bir kun kelib ko'plab kasalliklarni davolay oladi, lekin hali ham davolashga eksperimental yondashuv hisoblanadi. Gen terapiyasining mexanizmlari va xavflari

Genetik mutatsiyalar natijasida kelib chiqadigan inson kasalliklarini dori vositalari yoki boshqa an'anaviy terapiya shakllari bilan davolash qiyin, chunki kasallikning belgilari va alomatlari bemorning genomidagi anormalliklardan kelib chiqadi. Misol uchun, bemorda ma'lum bir hujayra turining normal ishlashi uchun zarur bo'lgan o'ziga xos oqsilning ifodalanishiga to'sqinlik qiladigan genetik mutatsiya bo'lishi mumkin. Bu immunitet tizimi uchun zarur bo'lgan ba'zi oq qon hujayralari funktsiyasini buzadigan genetik kasallik bo'lgan og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi (SCID) bilan og'rigan bemorlarda sodir bo'ladi.
Gen terapiyasi bemorning genomiga mutatsiyaga uchramagan, funktsional genni kiritish orqali genetik anormalliklarni tuzatishga harakat qiladi. Mutatsiyaga uchramagan gen bemor ishlab chiqara olmaydigan funktsional oqsilni kodlaydi. Funktsional genni kiritish uchun ba'zan adenovirus kabi virusli vektorlar qo'llaniladi; virus genomining bir qismi olib tashlanadi va kerakli gen bilan almashtiriladi (rasm (PageIndex{1})). Gen terapiyasining ilg'or shakllari genomning asl joyidagi mutatsiyani tuzatishga harakat qiladi, masalan, SCIDni davolashda. Gen terapiyasining xavf-xatarlari 1999 yilda Pensilvaniya universitetida klinik sinov doirasida gen terapiyasini olgan 18 yoshli bemor Jessi Gelsingerning ishida aniqlandi. Jessi ornitin transkarbamilaza (OTC) etishmovchiligi deb ataladigan holat uchun gen terapiyasini oldi, bu ammiakni qayta ishlashning etishmasligi tufayli qonda ammiak to'planishiga olib keladi. Davolanishdan to'rt kun o'tgach, Jessi adenovirus vektoriga katta immunitet reaktsiyasidan so'ng vafot etdi.¹O'sha paytgacha tadqiqotchilar vektorga qarshi immunitet reaktsiyasini qonuniy xavf deb hisoblashmagan, ammo tadqiqot natijalariga ko'ra, tadqiqotchilar bu mumkin bo'lgan natija ekanligini ko'rsatadigan ba'zi dalillarga ega bo'lgan. Jessining davolanishidan oldin, yana bir qancha inson bemorlar davolanishning nojo'ya ta'siridan aziyat chekishgan va sinovda ishlatilgan uchta maymun yallig'lanish va qon ivishining buzilishi natijasida vafot etgan. Ushbu ma'lumotlarga qaramay, Jessi ham, uning oilasi ham terapiyaga rozi bo'lganida, bu natijalardan xabardor bo'lmagan ko'rinadi. Jessining o'limi gen terapiyasi bilan bog'liq birinchi bemorning o'limi bo'lib, u ishtirok etgan klinik sinovning darhol to'xtatilishiga, Pensilvaniya Universitetida gen terapiyasi bo'yicha boshqa barcha sinovlarning to'xtatilishiga va boshqa barcha tekshiruvlarning to'xtatilishiga olib keldi. Qo'shma Shtatlardagi gen terapiyasi sinovlari. Natijada, gen terapiyasini tartibga solish va nazorat qilish umuman qayta ko'rib chiqildi, natijada bugungi kunda ham mavjud bo'lgan yangi tartibga solish protokollari paydo bo'ldi. Gen terapiyasini nazorat qilish
Hozirgi vaqtda gen terapiyasi klinik sinovlari ustidan jiddiy nazorat mavjud. Federal darajada uchta agentlik gen terapiyasini parallel ravishda tartibga soladi: Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA), Inson tadqiqotlarini himoya qilish idorasi (OHRP) va Milliy sog'liqni saqlash institutlari (NIH) qoshidagi Rekombinant DNK maslahat qo'mitasi (RAC). . Bir nechta mahalliy agentliklar bilan bir qatorda, ushbu federal agentliklar klinik sinovlar paytida bemorlarning xavfsizligini himoya qilish uchun protokollar mavjudligini ta'minlash uchun institutsional tekshiruv kengashi bilan o'zaro hamkorlik qiladi. Ushbu protokollarga rioya qilish federal idoralar bilan hamkorlikda asosan mahalliy darajada amalga oshiriladi. Hozirgi vaqtda gen terapiyasi boshqa terapiya turlari bilan solishtirganda eng keng qamrovli federal va mahalliy tekshiruvdan o'tadi, ular odatda faqat FDA tomonidan tekshiriladi. Ba'zi tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, bu keng qamrovli qoidalar aslida gen terapiyasi tadqiqotlaridagi taraqqiyotga to'sqinlik qiladi. 2013 yilda Tibbiyot instituti (hozirgi Milliy tibbiyot akademiyasi) NIHni ko'p hollarda gen terapiyasi sinovlarini ko'rib chiqishni yumshatishga chaqirdi.² Biroq, bemor xavfsizligini ta'minlash eng muhim masala bo'lib qolmoqda.
Gen terapiyasining sog'liq uchun xavflaridan tashqari, odamlarni genetik jihatdan o'zgartirish qobiliyati bunday "terapiya" chegaralari bilan bog'liq bir qator axloqiy muammolarni keltirib chiqaradi. Hozirgi tadqiqotlar genetik kasalliklar uchun gen terapiyasiga qaratilgan bo'lsa-da, olimlar bir kun kelib bu usullarni istalmagan deb hisoblanmaydigan boshqa genetik xususiyatlarni manipulyatsiya qilish uchun qo'llashlari mumkin. Gen terapiyasi yordamida reproduktiv hujayralarni o'zgartirish qobiliyati ham yangi axloqiy dilemmalarni keltirib chiqarishi mumkin. Bugungi kunga kelib, gen terapiyasining har xil turlari somatik hujayralarga, ya'ni tanadagi reproduktiv bo'lmagan hujayralarga qaratilgan. Somatik hujayra belgilari irsiy bo'lmaganligi sababli, somatik hujayra gen terapiyasi orqali amalga oshirilgan har qanday genetik o'zgarishlar avlodlarga o'tmaydi. Biroq, agar olimlar jinsiy hujayralarga (tuxum yoki sperma) yangi genlarni muvaffaqiyatli kiritsa, natijada paydo bo'lgan xususiyatlar avlodlarga o'tishi mumkin. Germ-line gen terapiyasi deb ataladigan bu yondashuv irsiy kasalliklarga qarshi kurashish uchun ishlatilishi mumkin, ammo u kelajak avlodlar uchun kutilmagan oqibatlarga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, ma'lumotli rozilik masalasi bor, chunki germ-liniyali gen terapiyasidan ta'sirlanganlar tug'ilmagan va shuning uchun ular terapiyani qabul qilish-olmasligini tanlay olmaydilar. Shu sabablarga ko'ra, AQSh hukumati hozirda odamlarda mikrob-liniyali gen terapiyasini o'rganish bo'yicha tadqiqot loyihalarini moliyalashtirmaydi.