Gen terapiyasining xavf-xatarlari

2.2.Gen terapiyasi va klinik tadqiqotlar uchun nazoratni ta'minlaydigan tartibga solish organlari bilan bog'liq axloqiy muammolarni aniqlash

Hozirda Qo'shma Shtatlarda bozorda gen terapiyasi mavjud bo'lmasa-da, ularning ko'plari tayyor va ba'zilari oxir-oqibat tasdiqlanishi mumkin. Somatik hujayra mutatsiyalari inson saratonining 50% dan ortig'iga ta'sir ko'rsatadigan p53 geniga qaratilgan gen terapiyasining so'nggi yutuqlari bilan,³ gen terapiyasi orqali saratonni davolash, ular tijorat bozoriga chiqqandan so'ng ancha keng tarqalishi mumkin.

Har qanday yangi terapiyani bozorga olib chiqish, kutilgan foydani xavf-xatarlarga qarshi kurashadigan axloqiy savollarni tug'diradi. Yangi davolash usullarini bozorga qanchalik tez olib kirish kerak? Yangi davolash usullari ommaga sotilishidan oldin xavfsizlik va samaradorlik uchun yetarlicha sinovdan o'tganligiga qanday ishonch hosil qilishimiz mumkin? Yangi davolash usullarini ishlab chiqish va tasdiqlash jarayoni bunday savollarni murakkablashtiradi, chunki tasdiqlash jarayonida ishtirok etuvchilar ko'pincha jiddiy xavf-xatarlarga qaramay, yangi terapiyani tasdiqlash uchun katta bosim ostida bo'lishadi.
Yangi terapiya uchun FDA roziligini olish uchun tadqiqotchilar hayvonlarda o'tkazilgan sinovlardan muhim laboratoriya ma'lumotlarini to'plashlari va FDA Dori-darmonlarni baholash va tadqiqotlar markaziga (CDER) yangi tadqiqot (IND) arizasini topshirishlari kerak. FDA INDni ko'rib chiqadigan 30 kunlik kutish davridan so'ng, odamlar ishtirokidagi klinik sinovlar boshlanishi mumkin. Agar FDA klinik sinovdan oldin yoki davomida muammoni sezsa, FDA har qanday muammo hal qilinmaguncha "klinik ushlab turish" ga buyurtma berishi mumkin. Klinik sinovlar davomida tadqiqotchilar terapiyaning samaradorligi va xavfsizligi, shu jumladan kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar to'g'risidagi ma'lumotlarni to'playdi va tahlil qiladi. Terapiya samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha FDA standartlariga javob bergandan so'ng, ishlab chiquvchilar terapiya qanday ishlab chiqarilishi, qadoqlanishi, monitoringi va boshqarilishi haqida batafsil ma'lumot beruvchi yangi dori dasturini (NDA) topshirishlari mumkin.
Yangi gen terapiyasi ko'pincha ko'p yillik (hatto o'n yilliklar) laboratoriya va klinik tadqiqotlar natijasi bo'lganligi sababli, ular katta moliyaviy investitsiyalarni talab qiladi. Terapiya klinik sinov bosqichiga yetganida, farmatsevtika kompaniyalari va ularning aktsiyadorlari uchun moliyaviy ulushlar yuqori bo'ladi. Bu ba'zan tadqiqotchilar, ularning moliyachilari va hatto sud ishtirokchilarining ob'ektiv mulohazasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan manfaatlar to'qnashuvini keltirib chiqaradi. Jessi Gelsinger ishi (qarang: Case in Point: Gen terapiyasi noto'g'ri ketdi) klassik misoldir. Hayotga xavf soladigan kasallikka duchor bo'lgan va oqilona davolash usullari mavjud emasligi sababli, bemor nima uchun xavf-xatarlardan qat'i nazar, klinik sinovda ishtirok etishni xohlashini tushunish oson. Bundan tashqari, tadqiqotchi tadqiqot ishtirokchilarining kichik guruhi uchun qisqa muddatli xavflarni qanday qilib o'yinni o'zgartiradigan yangi davolanishning potentsial foydalari uchun to'lash uchun kichik narx sifatida ko'rishini ko'rish oson.
Gelsingerning o'limi gen terapiyasini tekshirishning kuchayishiga olib keldi va gen terapiyasining keyingi salbiy natijalari keyingi tergovgacha klinik sinovlarning vaqtincha to'xtatilishiga olib keldi. Misol uchun, Frantsiyada SCID uchun gen terapiyasi bilan davolangan bolalarda davolanishdan bir necha yil o'tgach, leykemiya rivojlana boshlaganida, FDA AQShda sodir bo'lgan shunga o'xshash gen terapiyasining klinik sinovlarini vaqtincha to'xtatdi.⁴Bu kabi holatlar tadqiqotchilar va tibbiyot mutaxassislari nafaqat inson farovonligi va bemorlarning huquqlarini rentabellikdan ko'ra qadrlashlari, balki yangi davolash usullarining xavf va foydalarini baholashda ilmiy xolislikni saqlashlari zarurligini ta'kidlaydi.

So'nggi yillarda tibbiyot fanlarida sezilarli yutuqlarga erishilgan bo'lsa-da, shifokorlar hali ham ko'plab kasalliklardan chalg'itmoqdalar va tadqiqotchilar muammoning tubiga kirish uchun butun genom ketma-ketligini qo'llashmoqda. Butun genomlarning ketma -ketligi butun bir genomning DNK ketma -ketligini aniqlaydigan jarayon. Butun genom ketma-ketligi, agar kasallikning negizida genetik asos mavjud bo'lsa, muammoni hal qilishda qo'pol kuch usuli hisoblanadi. Hozirda bir nechta laboratoriyalar butun genomlarni ketma-ketlashtirish, tahlil qilish va sharhlash xizmatlarini taqdim etadi.

2010 yilda butun genom ketma-ketligi ichaklarida bir nechta sirli xo'ppozlar bo'lgan yosh bolani saqlab qolish uchun ishlatilgan. Bolada yo'g'on ichakdan bir nechta operatsiyalar o'tkazildi, hech qanday yengillik yo'q edi. Nihoyat, butun genom ketma-ketligi apoptozni (dasturlashtirilgan hujayra o'limi) boshqaradigan yo'lda nuqsonni aniqladi. Ushbu genetik kasallikni bartaraf etish uchun suyak iligi transplantatsiyasi qo'llanildi, bu esa bolani davolashga olib keldi. U butun genom ketma-ketligi yordamida muvaffaqiyatli tashxis qo'yilgan birinchi odam edi.
Viruslar, bakteriyalar va xamirturushlarga tegishli bo'lgan birinchi genomlar nukleotidlar soni bo'yicha ko'p hujayrali organizmlarning genomlariga qaraganda kichikroq edi. Boshqa model organizmlarning genomlari, masalan, sichqoncha (Muskul mushaklari), mevali chivin (Drosophila melanogaster) va nematod (Caenorhabditis elegans) hozir ma'lum. Katta hajmdagi fundamental tadqiqotlar olib boriladi modelli organizmlar chunki ma'lumot boshqa organizmlarga ham qo'llanilishi mumkin. Namunaviy organizm - bu namuna organizm sifatida ifodalanishi mumkin bo'lgan boshqa turlardagi biologik jarayonlarni tushunish uchun namuna sifatida o'rganiladigan tur. Misol uchun, meva chivinlari odamlar kabi alkogolni metabolizatsiya qila oladi, shuning uchun odamlarda alkogolga sezgirlikning o'zgarishini tushunish uchun meva chivinlarida alkogolga sezgirlikka ta'sir qiluvchi genlar o'rganildi. Butun genomlarning ketma-ketligi ushbu model organizmlardagi tadqiqot harakatlariga yordam beradi.
Proteinlar gen tomonidan kodlangan funktsiyani bajaradigan genlarning yakuniy mahsulotidir. Proteinlar aminokislotalardan tashkil topgan va hujayrada muhim rol o'ynaydi. Barcha fermentlar (ribozimlardan tashqari) oqsil bo'lib, reaktsiya tezligiga ta'sir etuvchi katalizator vazifasini bajaradi. Proteinlar ham tartibga soluvchi molekulalar, ba'zilari esa gormonlardir. Gemoglobin kabi transport oqsillari kislorodni turli organlarga tashishga yordam beradi. Chet el zarralaridan himoya qiluvchi antikorlar ham oqsillardir. Kasallik holatida genetik darajadagi o'zgarishlar yoki ma'lum bir oqsilga to'g'ridan -to'g'ri ta'sir qilish natijasida oqsil funktsiyasi buzilishi mumkin.
Proteoma - bu hujayra turi tomonidan ishlab chiqarilgan oqsillarning butun to'plami. Proteomlarni genomlar haqidagi bilimlar yordamida o'rganish mumkin, chunki genlar mRNK kodini, mRNK esa oqsillarni kodlaydi. Proteomalarning funktsiyasini o'rganish deyiladi proteomika. Proteomika genomikani to'ldiradi va olimlar o'zlarining genlarga asoslangan gipotezalarini sinab ko'rishni xohlaganlarida foydalidir. Ko'p hujayrali organizmdagi barcha hujayralar bir xil genlar to'plamiga ega bo'lsa -da, turli to'qimalarda ishlab chiqariladigan oqsillar to'plami turlicha va gen ifodasiga bog'liq. Shunday qilib, genom doimiy, lekin proteoma o'zgaradi va organizm ichida dinamikdir. Bundan tashqari, RNKlarni muqobil tarzda birlashtirish mumkin (yangi kombinatsiyalar va yangi oqsillarni yaratish uchun kesish va yopishtirish) va ko'p oqsillar tarjimadan so'ng o'zgartiriladi. Garchi genom reja tuzsa -da, yakuniy arxitektura proteom hosil qiluvchi hodisalarning rivojlanishini o'zgartirishi mumkin bo'lgan bir qancha omillarga bog'liq.
Kasallikning genetik asosini tushunish uchun o'ziga xos kasalliklarga chalingan bemorlarning genomlari va proteomlari o'rganilmoqda. Proteomik yondashuvlar bilan o'rganilayotgan eng mashhur kasallik saratondir (7-rasm). Proteomik yondashuvlar saraton kasalligini skrining va erta aniqlashni yaxshilashda qo'llanilmoqda; bunga kasallik jarayoni ta'sir qiladigan oqsillarni aniqlash orqali erishiladi. Individual oqsil a deyiladi biomarker, ifoda darajasi o'zgargan oqsillar to'plami a deyiladi protein imzosi. Saratonni erta aniqlash va aniqlash uchun nomzod sifatida biomarker yoki oqsil imzosi foydali bo'lishi uchun uni ter, qon yoki siydik kabi tana suyuqliklarida ajratish kerak, shunda keng ko'lamli tekshiruvlar noinvaziv tarzda o'tkazilishi mumkin. .
Saratonni erta aniqlash uchun biomarkerlardan foydalanishning dolzarb muammosi noto'g'ri-salbiy natijalarning yuqori darajasidir. Noto'g'ri-salbiy natija ijobiy bo'lishi kerak bo'lgan salbiy test natijasidir. Boshqacha aytganda, saraton kasalligining ko'p holatlari aniqlanmaydi, bu esa biomarkerlarni ishonchsiz qiladi. Saratonni aniqlashda ishlatiladigan protein biomarkerlarining ba'zi misollari tuxumdon saratoni uchun CA-125 va prostata saratoni uchun PSA. Protein imzolari saraton hujayralarini aniqlash uchun biomarkerlarga qaraganda ishonchli bo'lishi mumkin. Proteomika, shuningdek, individual davolanish rejalarini ishlab chiqish uchun ham qo'llaniladi, bu odamning o'ziga xos dori -darmonlarga javob berish -qilmasligini va odamning yon ta'sirini bashorat qilishni o'z ichiga oladi. Proteomika kasallikning qaytalanish ehtimolini bashorat qilish uchun ham ishlatiladi.Genom xaritasi butun dunyodagi laboratoriyalardan olingan ma'lumotlar bilan katta, murakkab jumboqni echishga o'xshaydi. Genetik xaritalar genom ichidagi genlarning joylashuvini belgilaydi va ular genoz va genetik belgilar orasidagi masofani meioz paytida rekombinatsiya chastotasi asosida baholaydi. Jismoniy xaritalar genlar orasidagi jismoniy masofa haqida batafsil ma'lumot beradi. Eng batafsil ma'lumotni ketma-ket xaritalash orqali olish mumkin. Barcha xaritalash va ketma -ketlik manbalaridan olingan ma'lumotlar butun genomni o'rganish uchun birlashtirilgan.Umumiy genomlarning ketma -ketligi genetik kasalliklarni davolashda mavjud bo'lgan eng yangi manba hisoblanadi. Ba'zi shifokorlar hayotni saqlab qolish uchun butun genom ketma-ketligini qo'llashadi. Genomikada bioyoqilg'i ishlab chiqarish, qishloq xo'jaligi, farmatsevtika va ifloslanishni nazorat qilish kabi ko'plab sanoat dasturlari mavjud.

Xulosa
/ Scripps tadqiqotiga qo'shimcha ravishda, boshqa olimlar OIV infeksiyalari bilan kurashish yoki oldini olish uchun boshqa genlarni tahrirlash usullarini ko'rib chiqmoqdalar.
Temple universiteti olimlari bunday modeldan biri OIV infektsiyalangan T-kameralarini bemorning qonidan chiqaradi va Cas9 deb ataladigan bir fermentni OIV-genetik materialni xujayraning hujayralarining DNKidan " kesib olish" uchun ishlatadi. Shunday qilib, hujayralar OIV orqali kamroq infektsiyalanadi.
Bu hujayralarni bemorning tanasiga qaytarib yuborish orqali, OIV infektsiyasini yuqtirish qobiliyati sezilarli darajada kamayadi, kasallikning rivojlanishini sekinlashtiradi va qayta ishlab chiqilgan hujayralarni inson genomining bir qismi bo'lishiga imkon beradi (genetik tarkib).
Shuningdek, UCLA olimlari har qanday qon hujayrasini kasallik bilan kurashadigan oq qon hujayralariga aylantira oladigan CAR (kimyoviy antijen retseptorlari) deb nomlangan muhandislik molekulasidan foydalanishni o'rganmoqdalar. CARni qon hosil qiluvchi ildiz hujayralariga kiritib, olimlar erkin hujayrali OIVni yo'q qilish uchun zarur bo'lgan "qotil" turlariga hujayralarni aylantirishga muvaffaq bo'lishdi. Genetika, genomika va tizimlar biologiyasi qo'mitasi (GGSB) ko'plab akademik bo'limlardan 60 dan ortiq biologlarni birlashtirgan fanlararo PhD dasturidir. GGSB dasturi asosiy va amaliy biomedikal tadqiqotlar va ta'lim sohasida mustaqil olimlar sifatida martaba uchun PhD olimlarini tayyorlashga qaratilgan. GGSB genetika bo'yicha falsafa doktoriga olib boradigan asosiy tadqiqot dasturini taklif qiladi. Bizning doktorlik dasturimiz zamonaviy genetik tahlil asosini murakkab tizimlar sharoitida biologik savollarni shakllantirish va hal qilishning zamonaviy usullarini o'rgatadi. Bunday tizimlar fiziologik, rivojlanish va evolyutsion sharoitlarda o'rganiladi. GGSB ning 60+ o'quv fakulteti Chikago universitetining turli bo'limlarini ifodalaydi. Biologiya fanlari bo'limida asosiy va klinik fanlarning mavjudligi GGSBning ta'lim va tadqiqotga fanlararo keng yondashuvini kuchaytiradi. GGSB dasturi individual ehtiyojlarni qondirish uchun dasturlarni ishlab chiqishda moslashuvchanlik bilan qat'iy, yuqori sifatli ta'lim olish uchun qiziqarli muhitni taqdim etadi.
Har ikkala tadqiqot ham hozirgi vaqtda test trubkasi bosqichida bo'lsa-da, kashfiyotlar OIVga qarshi emlashning mumkin bo'lgan nomutanosib nomzodlarini ishlab chiqishda sezilarli hisoblanadi.

• 
  Gen terapiyasi irsiy kasalliklarni davolash uchun katta va'da bersa-da, muhim xavflar ham mavjud.
  
• 
  Odamlarda foydalanish uchun farmatsevtika kompaniyalari tomonidan gen terapiyasini ishlab chiqish bo'yicha sezilarli federal va mahalliy tartibga solish mavjud.
  
• 
  Gen terapiyasidan foydalanish keskin o'sishidan oldin, tibbiy va tadqiqot jamoalari, siyosatchilar va umuman jamiyat tomonidan hal qilinishi kerak bo'lgan ko'plab axloqiy muammolar mavjud.
  
• 
  Genetik jihatdan o'zgartirilgan organizmlar" (GMO) deb ataladigan narsalarni ishlab chiqaradigan qishloq xo'jaligi biotexnologiyasi tashkilotlariga jamoatchilikning ishonchi GM texnologiyasiga noto'g'ri hujumlar ta'sir qiladi va ishlab chiqaruvchilarning foyda haqida qayg'urishi jamoat manfaati uchun tashvishlardan ustun turadi, degan xavotirda. Eksperimentda biz sanoatning ochiq va shaffof tadqiqot amaliyotlari bilan shug'ullanayotgani haqida xabar berish GMO bilan bog'liq bo'lgan universitet va korporativ tashkilotlarning ishonchliligini oshirganini aniqladik. Universitetlar boshqa texnologiya sohalaridagi oldingi topilmalarni qo'llab-quvvatlab, umuman korporatsiyalarga qaraganda ishonchliroq deb hisoblangan. Natijalar shuni ko'rsatadiki, ochiq va shaffof tadqiqot amaliyotiga sodiqlik va muloqot qishloq xo'jaligi biotexnologiyalarini joriy etish jarayonining bir qismi bo'lishi kerak