Эпилепсия

Механизм действия АЭП

• Na+ - Глутамат- Ca++ - ГАМК Карбоанг. не- Антиконвульс. Канал рецептор Канал рецептор ингибир. известен

• Phenytoin ++ - - - - ?
• Carbamazepine ++ - - - - ?
• Oxcarbazepine ++ - - - - ?
• Lamotrigine ++ - + (L-Typ) - - ?

• Valproate + - + (T-Typ) + - ?
• Gabapentin (+) - (+) (L-Typ) (+) - ?
• Felbamate + + (NMDA) + (L-Typ) + - ?
• Topiramate + + (AMPA/K) + (L-Typ) + + ?

• Phenobarbital - + (AMPA/K) - ++ - ?
• Vigabatrin - - - ++ - ?
• Tiagabin - - - ++ - ?
• Benzodiazepins - - - ++ - ?

• Ethosuximide - - ++ (T-Typ) - - ?
• Levetiracetam - - - - - ++

РАЦИОНАЛЬНЫЙ ВЫБОР АЭП

Тип судорог	Антиэпилептический препарат
Тонико-клонические	Вальпроаты Карбамазепин	Ламотриджин Окскарбазепин	Фенитоин
Миоклонические	Вальпроаты	Ламотриджин	Клобазам Фенобарбитал
Тонические	Вальпроаты	Ламотриджин	Клобазам Топирамат
Абсансы	Вальпроаты	Ламотриджин Этосуксимид	Клобазам
Парциальные	Карбамазепин Фенитоин	Вальпроаты Габапентин Окскарбазепин	Ламотриджин Вигабатрин Клобазам Топирамат
Инфальтильные спазмы	Вигабатрин Кортикостероиды	Вальпроаты Нитразепам	Ламотриджин
Синдром Ленннокса-Гасто	Вальпроаты	Ламотриджин Топирамат	Клобазам Фелбамат

Фармакокинетика вальпроатов

• Даже обычные формы препарата дают относительно умеренные колебания его уровня в плазме.
• Вальпроаты не активируют энзимы печени, в связи с этим не приводят к снижению концентраций других совместно принимаемых препаратов.
• Вызываемое ими подавление энзимов-монооксигеназ группы цитохром Р450 может приводить к нарастанию концентраций назначаемых одновременно противоэпилептических препаратов, что следует учитывать при необходимости политерапии.
• Эффект подавления позволяет (и требует) использовать дозы в 2-4 раза меньшие, чем с другими противоэпилептическими препаратами, или в монотерапии, что имеет в том числе существенное положительное экономическое значение.

Вальпроаты в современном лечении эпилепсии

• Вследствие высокой эффективности при всех типах припадков вальпроевая кислота и ее соли в большинстве стран - основной противосудорожный препарат в лечении эпилепсии у 75-95% пациентов.
• В специальном метаанализе публикаций за последние 13 лет (данные популяции в 3 млн человек) не выявлено случаев парадоксального утяжеления и учащения припадков в связи с приемом вальпроевой кислоты.

Вальпроаты в современном лечении эпилепсии

• При некоторых формах эпилепсии (детская добро-качественная роландическая, детская доброкачест-венная затылочно-долсвая, абсансная, юношеская миоклоническая, фотогенная первично генерализо-ванная, эпилепсия с миоклонико-астатическими припадками, с миоклоническими абсансами, с непре-рывными комплексами спайк-волна в медленно-волновом сне, эпилептическая афазия Ландау-Клеф-фнера) вальпроаты являются препаратами един-ственного или преимущественного выбора, поскольку карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал при них противопоказаны, как могущие усиливать припадки или усугублять когнитивные и психические нарушения.