|
36
Дерматовенерология и эстетическая меДицина № 3/2015
псориатический артрит — одно из основных
воспалительных заболеваний суставов и позво-
ночника — наряду с анкилозирующим спондило-
артритом и реактивными артритами относится к
серонегативным спондилоартритам/спондилопа-
тиям. серонегативные спондилоартриты относят-
ся к иммуновоспалительным заболеваниям, ос-
новное значение в развитии которых имеют тяже-
лые нарушения иммунитета, характеризующие ся
как аутоиммунитет и аутовоспаление [16, 21].
причины развития па остаются невыяснен-
ными, среди факторов формирования можно
выделить генетические, иммунологические и
факторы внешней среды. однако основой па-
тогенетического механизма является активиза-
ция клеточного иммунитета у лиц с врожденной
предрасположенностью. генетические аспекты
псориатического артрита отражены в ряде работ
ибрагимова ш.и. (1983); Рахматова а.б. (1990),
солиева т.с. (2002), Эрдес (1987), Eder l., et al.
(2012), Costantino F. et al (2012) [10, 27, 32, 36, 51,
46]. проведенные исследования показали, что
в развитии псориатического артрита большую
роль играют наследственные факторы. провер-
ка генетических гипотез о типе наследования па
показала соответствие заболевания признакам
мультифакториальности: наследуемость под-
верженности по Фалконеру составила 68 %. при
обследовании семей пробандов па получены
доказательства генетической предрасположен-
ности к этому заболеванию. частота вторичных
случаев па среди родственников 1 степени род-
ства составила 2,0 %, что в 20 раз превосходит
распространенность в популяции (0,1 %), частота
неосложненного псориаза — 13,3 % (в популя-
ции — 0,7 %). изучение распределения генетиче-
ских маркеров при па и неосложненном псори-
азе выявило связь с антигеном P1, фенотипом
гаптоглобина I–I и некоторыми дерматоглифиче-
скими параметрами. Результаты исследования у
больных антигенов тканевой совместимости по-
зволили обнаружить закономерную корреляцию
между носительством определенных лейкоци-
тарных антигенов и клиническими проявлениями
заболевания.
при па достоверно чаще, чем у больных псо-
риазом и здоровых, выявляются Hla-b 27, Hla-b
38, Hla-C 06. Hla-b 27 тесно ассоциирован с
рентгенологическими признаками сакроилиита, а
Hla-b 38 и b 39 — с периферическим артритом,
Hla Dr4 определяется при ревматоидоподоб-
ном заболевании, сопровождающимся тяжелым
артритом, а Hla b 27, b 39 и DQw3 ассоциируют-
ся с прогрессированием па [51, 59, 72].
при псориазе также известно большое коли-
чество генов, которые, как и при па, не только
определяют наследственную предрасположен-
ность, но и отвечают за гетерогенность чешуй-
чатого лишая [40]. к ним относится семейство
генов psors Hla — Cw6, b17, b57, b13, Hla-Cw2,
17q. Эти гены отличаются от тех, которые выяв-
ляются при па. такие данные служат веским ар-
гументом концепции, согласно которой псориаз
и па являются разными заболеваниями с прису-
щими им факторами риска, хотя между ними су-
ществует тесная взаимосвязь и взаимообуслов-
ленность [2]
в патогенезе па определенное значение
имеет гиперпродукция циркулирующих иммун-
ных комплексов, содержащих иммуноглобулин а
(Iga), при этом заболевании выявлена поликло-
нальная гаммапатия, установлено преобладание
CD4+ т-лимфоцитов в клеточных инфильтратах
синовии. лимфоцитарная инфильтрация харак-
терна для псориатических бляшек, синовиальной
оболочки и энтезисов. в этих зонах выявляется
большое количество в-лимфоцитов, хотя псори-
аз и па не ассоциированы с высоким уровнем
выработки аутоантител, а функция в-клеточной
инфильтрации при этих заболеваниях недоста-
точно изучена. установлено, что при па наблю-
дается активация клеточного ответа с ведущей
ролью т-лимфоцитов. т-клеточные инфильтра-
ты кожи и синовиальной оболочки состоят в ос-
новном из CD8+ и CD4+ т-лимфоцитов (с преоб-
ладанием CD4+ т-лимфоцитов) в соотношении
2:1, в то время как в энтезисах и синовиальной
жидкости соотношение CD4:CD8 меняется на
противоположное. Эти клетки продуцируют цито-
кины Th1-типа, например фактор некроза опухо-
ли α (Фно-α), интерлейкин 2 (ил-2), интерферон
γ (инФ-γ), которые обладают провоспалительной
активностью [26, 44, 47, 80, 90].
в понимании патогенеза псориаза и па суще-
ственное место принадлежит дисбалансу про- и
противовоспалительных цитокинов, таких как
Фно-α, ил-1β, ил-6, ил-12, ил-17, ил-23, и хе-
мокинов [31, 74, 91]. при этих патологических со-
стояниях наблюдается повышение концентрации
Фно-α в биологических средах и тканях организ-
ма, в частности в очагах псориаза, синовиаль-
ной оболочке, энтезах, синовиальной жидкости
и крови, которое соответствует степени активно-
сти воспалительного процесса. Экспрессия про-
воспалительных цитокинов в синовиальной обо-
лочке, включая Фно-α, ил-2, инФ-γ и особенно
ил-10, при па выше, чем при ревматоидном
артрите, т. е. том заболевании, которое рассма-
тривается в качестве модели значительных на-
рушений дисбаланса цитокинов. Фно-α обладает
воспалительной и иммунорегуляторной активно-
стью. он повышает экспрессию клеточных и со-
судистых молекул адгезии-1, которые участвуют
в миграции лимфоцитов в зону воспаления, ак-
тивирует лимфоциты и пролиферацию фибро-
бластов, стимулирует синтез простагландинов,
лейкотриенов, оксида азота и матриксных метал-
лопротеиназ, в частности коллагеназы, строме-
лизина и желатиназы, индуцирующих хрящевую
и костную деструкцию. Фно-α путем активации
Do'stlaringiz bilan baham: |
