Молекулярная фармакология н-холинергических средств

Молекулярная фармакология н-холинергических средств

• С.И.Огурцов
• Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии им.академика П.В.Сергеева

Локализация н-холинорецепторов

• ЦНС;
• скелетные мышцы;
• вегетативные ганглии;
• хромафинные клетки надпочечников
• синокаротидная зона.

Строение н-холинорецепторов

Строение н-холинорецепторов

Строение н-холинорецепторов

Гетерогенность н-холинорецепторов

• По чувствительности к фармакологическим средствам можно выделить 2 подтипа н-холинорецепторов:
• «ганглионарные» - локализованы в вегетативных
• ганглиях, хромафинных клетках надпочечников и в
• синокаротидной зоне, они возбуждаются малыми
• дозами никотина и блокируются ганглиоблокаторами
• «мышечные» - локализованы на скелетных мышцах, избирательно блокируются α-бунгаротоксином и курареподобными средствами

Гетерогенность н-холинорецепторов

• Клонированием обнаружено 9 типов α-, 4 типа β- и по одному типу γ-, δ- и ε-субъединиц. Согласно этим представлениям основной тип ганглионарных рецепторов (α3)2(β4)3.
• В ЦНС обнаружены рецепторы состоящие только из α-субъединиц – (α7)5.

Патологии, связанные с н-холинорецепторами

• Болезнь Альцгеймера.
• Миастения гравис
• Паркинсонизм

Механизмы блокады н-холинорецепторов

• Конкурентный
• антидеполяризующий механизм (ганглиоблокаторы, большинство курареподобных средств, α-бунгаротоксин)
• деполяризующий механизм (суксаметоний, декаметоний, большие дозы никотина и ингибиторов холинэстеразы)
• Неконкурентный (гистрионикотоксин)

Н-холиномиметики

• никотин
• лобелин
• цитизин
• тетраметиламмоний
• диметилфенилпиперазин

Никотин

Фармакологические свойства никотина

• ЦНС
• Взаимодействие с пре и постсинаптическими рецепторами типа α4β2 и α7 в коре и гиппокампе (ответственны за когнитивные функции).
• При стимуляции вызывают пре- и постсинаптическое возбуждение.
• Возбуждающее действие на ЦНС
• Стимуляция дыхательного центра (прямое действие и рефлекторное: стимуляция малыми дозами никотина аортального и каротидного клубочков)
• Возбуждение рвотного центра
• Анальгезирующее действие
• У животных никотин повышает обучаемость.
• Большие дозы угнетают ЦНС и могут привести к летальному исходу вследствие угнетения дыхательного центра и паралича дыхательных мышц.
• В спинном мозгу никотин стимулирует ингибиторные клеток Реншоу в передних рогах спинного мозга, угнетая спинальные рефлексы и вызывая релаксацию скелетных мышц