В. В. Зверева, М. Н. Бойченко

7.1.2. Синтетические антимикробные химиотерапевтические препараты 
Методами химического синтеза целенаправленно создано много антимикробных веществ с 
избирательным действием, которые не встречаются в живой природе, но похожи на антибиотики 
по механизму, типу и спектру действия. 
Впервые синтетический препарат для лечения сифилиса (сальварсан) синтезировал П. 
Эрлих в 1908 г. на основе органических соединений мышьяка. В 1935 г. Г. Домагк предложил 
пронтозил (красный стрептоцид) для лечения бактериальных инфекций. Действующим началом 
пронтозила являлся сульфаниламид, который высвобождался при разложении пронтозила в 
организме. 
С тех пор создано много разновидностей антибактериальных, противовогрибковых, 
противопротозойных синтетических химиотерапевтических лекарственных средств разного 
химического строения. В настоящее время для конструирования новых синтетических 
антимикробных лекарственных средств ведется постоянный целенаправленный поиск у микробов 
таких белков, которые могли бы стать новыми мишенями, обеспечивающими принцип 
избирательности действия этих препаратов. 
К наиболее значимым группам широко применяемых синтетических препаратов, активных 
против клеточных форм микроорганизмов, относятся сульфаниламиды, нитроимидазолы, 
хинолоны/фторхинолоны, оксазолидиноны, нитрофураны, имидазолы и многие другие 
(противотуберкулезные, противосифилитические, противомалярийные и т.п.). 
Особую группу составляют синтетические противовирусные препараты (см. раздел 7.6). 
Сульфаниламиды. Бактериостатики, обладают широким спектром активности, включая 
стрептококки, нейссерии, гемофильные палочки. Основу молекулы этих препаратов составляет 
парааминогруппа, поэтому они действуют как аналоги и конкурентные антагонисты 
парааминобензойной кислоты (ПАБК), которая необходима бактериям для синтеза фолиевой 
(тетрагидрофолиевой) кислоты - предшественника пуриновых и пиримидиновых оснований. Роль 
сульфаниламидов в лечении инфекций в последнее время снизилась, так как существует много 
устойчивых штаммов, серьезны побочные эффекты и активность сульфаниламидов в целом ниже, 
чем у антибиотиков. Единственным препаратом этой группы, который продолжает достаточно 
широко использоваться в клинической практике, является ко-тримоксазол и его аналоги. 
Ко-

---

135 
тримоксазол (бактрим, бисептол) 
- комбинированный препарат, который состоит из 
сульфаметоксазола и триметоприма. Триметоприм блокирует синтез фолиевой кислоты, но на 
уровне другого фермента. Оба компонента действуют синергически, потенцируя действие друг 
друга. Действует бактерицидно. Применяют при инфекциях мочевого тракта, вызванных 
грамотрицательными бактериями. 
Хинолоны/фторхинолоны (налидиксовая 
кислота, 
ципрофлоксацин, 
офлоксацин, 
левофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин и др.) - фторированные производные 4-хинолон-3 
карбоновой кислоты. У фторхинолонов спектр - широкий, тип действия - цидный. Фторхинолоны 
высокоактивных в отношении грамотрицательного спектра микроорганизмов, включая 
энтеробактерии, псевдомонады, хламидии, риккетсии, микоплазмы. Неактивны в отношении 
стрептококков и анаэробов. 
Новые 
поколения 
фторхинолонов 
(моксифлоксацин, 
левофлоксацин) 
обладают 
активностью в отношении пневмококков. Их применяют также при инфекциях, вызванных 
грамотрицательными бактериями (в том числе синегнойной палочкой), внутриклеточными 
паразитами, микобактериями. Негативно влияют на растущую хрящевую ткань, поэтому 
ограничено их использование в педиатрической практике. 
Нитроимидазолы (метронидазол, или трихопол). Тип действия - цидный, спектр - 
анаэробные бактерии и простейшие (трихомонады, лямблии, дизентерийная амеба). Метронидазол 
способен активироваться бактериальными нитроредуктазами. Активные формы этого препарата 
способны расщеплять ДНК. Особенно активны против анаэробных бактерий, так как они 
способны активировать метронидазол. 
Имидазолы 
(клотримазол 
и др.) - противогрибковые препараты, действуют на уровне 
эргостеролов цитоплазматической мембраны. 
Нитрофураны 
(фуразолидон 
и др.). Тип действия - цидный, спектр действия - широкий. 
Накапливаются в моче в высоких концентрациях. Применяются как уросептики для лечения 
инфекций мочевыводящих путей. 
Оксазолидиноны 
(линезолид). 
Тип действия в отношении стафилококков статический, в 
отношении некоторых других бактерий (в том числе грамотрицательных) - цидный, спектр 
действия - широкий. Обладает активностью против широкого спектра грамположительных 
бактерий, 
включая 
метициллинрезистентные 
стафилококки, 
пенициллинрезистентные 
пневмококки и ванкомицинрезистентные энтерококки. При длительном применении может 
приводить к угнетению функций кроветворения (тромбоцитопения). 
7.2. Механизмы действия антимикробных химиотерапевтических препаратов, активных в 
отношении клеточных форм микроорганизмов 
Основа осуществления избирательного действия антимикробных химиотерапевтических 
препаратов состоит в том, что мишени для их воздействия в микробных клетках отличаются от 
таковых в клетках макроорганизма. Большинство химиопрепаратов вмешиваются в метаболизм 
микробной клетки, поэтому особенно активно влияют на микроорганизмы в фазе их активного 
роста и размножения. 
По механизму действия различают следующие группы антимикробных химиопрепаратов: 
ингибиторы синтеза и функций клеточной стенки бактерий, ингибиторы синтеза белка у бактерий, 
ингибиторы синтеза и функций нуклеиновых кислот, нарушающие синтез и функции ЦПМ (табл. 
7.1). 
Таблица 7.1. Классификация антимикробных химиотерапевтических препаратов по 
механизму действия 

---

136