Tibbiy va biologik kimyo kafedrasi

Konyugatsiya jarayoniga xos:

• Konyugatsiya jarayoni moddalarning reyaksion qobiliyatini pasaytiradi! Ularning toksiklik xususiyatini kamaytiradi! Gidrofillik xususiyatini oshiradi! Organizmdan chiqarilib yuborilishini ta’minlaydi!
• CH3– gruppa donori SAM, sulfogruppa –SO3H – donori (ФАФС), atsetil guruhi donori – atsetil-КоА, glukuron kislota qoldig’i donori – УДФ-glukuronat.

Konyugatsiya reyaksiyalariga misollar:

• Yangi tug’ilgan bolalar va chaqaloqlarda jigarning ksenobiotiklarni zararsizlantirish qobiliyati past darajada bo’ladi. Masalan: bir oylik bolalarda konyugatsiyalovchi UDF-glyukuroniltransferaza, sulfotransferaza, atsetilovchi va deatsetillovchi fermentlarning faolligi katta yoshdagilarda nisbatan 4-5 marotaba past bo’ladi. Shuning uchun bolalar organizmida hosil bo’lgan zaharli moddalar (bilirubin) va berilgan dorivor moddalarning metabolizmi sust boradi. Shuning uchun bolalarga tavsiya qilinadigan dorilarning miqdori ular yoshiga qarab belgilanadi.

Йўғон ичакда аминокислоталар метаболизми натижасида хосил бўлган маҳсулотларини зарарсизлантирилиши.

• Biz bilamizki, ortiqcha miqdorda qabul qilingan oqsillar to’liq hazmlanmasligi (yoki oshqozon-ichak kasalliklari tufayli) natijasida yo’g’on ichakning normal mikroflorasi ta’sirida chirishga uchraydi. Aminokislotalar hisobiga, triptofandan indol, skatol, tirozin aminokislotasidan esa krezol, fenol kabi toksik moddalar hosil bo’ladi. Ushbu moddalar ichakdan qonga so’riladi va dastlab darvoza vena orqali jigarga boradi. Dastlab ushbu zaharli, gidrofob moddalar mikrosomal oksidlanishga hisobiga modifikatsiyalanib, so’ng konyugatsiya jarayoniga uchraydi. Natijada toksiklik xususiyati kamayib, eruvchanligi ortib, ayiruv organlari orqali tashqi muhitga ekskretsiya qilinadi.

Биотрансформация лекарств печени

• Лекарства выводятся из организма в неизменном виде или подвергаются химической модификации. Последняя может привести не только к инактивации лекарственного препарата, но и к повышению его фармакологической активности, а в некоторых случаях к образованию более токсичных продуктов. Скорость метаболизма лекарственного препарата зависит от возраста ( у детей и пожилых людей, она как правило снижена). Кроме того, она обусловлена генетическими факторами, связанными с полиморфизмом белков участвующих в биотрансформации в организме. Аспирин (ацетилсаллициловая кислота) сначала гидролизуется и превращается в салицилловую кислоту, которая коньюгирует УДФ-глюкуроновой кислотой. Сульфаниламиды (альбуцид, сульфаметоксазол, сульгин) – антибактериальные препараты, которые являются структурными аналогами кофермента фолиевой кислоты. Они нарушают синтез фолиевой кислоты в бактериях, вызывая их гибель. Сульфаниламиды инактивируются в результате реакций ацетилирования.

• Парацетамол (ацетаминофен), входит в состав многих обезболивающих препаратов: гриппостат,
• фервекс,
• пенталгин, может сразу коньюгировать с УДФ-глюкуроновой кислотой или ФАФС.
• Однако в результате микросомального окисления превращается в продукт (N-ацетилбензохинонамин), вызывающий образование свободныхрадикалов, которые ускоряют перекисное окисление липидов мембран гепатоцитов, вызывают их разрушение.
• Лидокаин (ацетанилид), применяется в стоматологии для местного обезболивания, сначала гидролизуется с образованием уксусной кислоты и аминобензола. Последний гидроксилируется монооксигеназой микросом с образование парааминофенола

• Важную роль в выведении из клеток гидрофобных ксенобиотиков играет транспортная АТФ-аза, которую называют Р-гликопротеин.
• Этот интегральный белок плазматических мембран гепатоцитов, эпителия почечных канальцев, энтероцитов имеет центры связывания гидрофобных ксенобиотиков и используя энергии АТФ, выкачивает их из клетки.
• Синтез Р-гикопротеина индуцируют многие лекарства, и это является одной из причин снижения их эффективности действия при длительном лечении.