Тиббий ва биологик кимё кафедраси Биологик кимё 2 курс Мавзу: Мутациялар ва канцерогенез Маърузачилар: Р. С. Собирова, Ф. Х. Иноятова, М. У. Кульманова

АПОПТОЗ ИНДУКТОРЛАРИ

Индуктор турлари	Индукторлар
физиологик	TNF Fasl
	Глюкокортикостероидлар
	Ўсиш омилларини бўлмаслиги
шикастланиш	Эркин радикаллар
	Токсинлар (химиотерапия, этанол)
	Т-лимфоцитлар
	Ультрабинафша нурланиш
	γ-нурланиш
химоя	TSG (p53)

АПОПТОЗ ИНГИБИТОРЛАРИ

Ингибитор турлари	Ингибиторлар
физиологик	Ўсиш омиллари (ИЛғ2, ИЛғ3
	Ангрогенлар, эстрогенлар
	Регулятор оқсиллар (bcl2)
	Гипоксия (кардиомиоцитларда)
	Антиоксидантлар
Ёт моддалар	Вируслар трансляцияси маҳсулотлари
	Каспазалар ингибиторлари
	Энергия алмашинуви ингибиторлари
	Митохондриал мембрана стабилизаторлари

АПОПТОЗ ВА НЕКРОЗНИ ФАРҚЛАРИ

Хоссалари	некроз	апоптоз
Ташқи омиллар таъсирида	+	+
Меёрий физиологик жараён		+
Ҳужайра ҳажмини камайиши		+
Энергия талаб қилувчи жараён		+
Фагоцитланиш учун ҳужайра таркибини йўқотилиши		+
Жараённи назоратлаш		+
Жараённи бошланғич босқичларидан ҳужайра мембраналарини емирилиши	+
Ядрони жараён охирида шикастланиши	+
Ён атрофдаги ҳужайраларни емирилиши	+

АПОПТОЗ ХИСОБИГА КЕЧАДИГАН ФИЗИОЛОГИК ЖАРАЁНЛАР

ЖАРАЁН	ТЎҚИМА ВА ҲУЖАЙРА ТУРЛАРИ
Эмбриогенез, морфогенез	Турли ҳужайралар
Тўқима гомеостази	Қон ҳужайралари, лимфоид, эпителиал ҳужайралар, фибробластлар, гормонга боғлиқ ҳужайралар (сут безлари ва эндометрий эпителийси)
Иммун жавобни тўхташи	Т- ва В- лимфоцитлар
Нишон ҳужайраларга цитотоксик таъсир	Вирусинфицирланган ўсма ҳужайралар
Стресс-реакция	Лимфоид ҳужайралар

Апоптозни жадаллашиши билан кечадиган патологиялар

жараён	Тўқима ва ҳужайра турлари
ВИЧ-инфекция	Т-лимфоцитлар
Нейродегенератив касалликлар (Альцгеймер, Паркинсон ва бошқалар)	Нейронлар
Гематологик касалликлар (анемия, нейтропения и т.д.)	Қон яратувчи ҳужайралар
Ишемия	Нейрон ва кардиомиоцитлар
Заҳарланиш ва гепатит	Гепатоциты
Атеросклероз	Силлиқ мушак ҳужайралари
Катаракта	Шиша тана ҳужайралари
Тиреоидит	Тиреоцитлар

АПОПТОЗНИ СУСАЙИШИ БИЛАН КЕЧУВЧИ ПАТОЛОГИК ЖАРАЁНЛАР

жараён	Тўқима ва ҳужайра турлари
Неоплазия	Лимфомалар, карциномалар, гормонга боғлиқ ўсмалар (сут бези саратони, простата раки, тухумдонлар раки)
Аутоиммун касалликлар	Т-ва В- ҳужайралар, синовиал, эпителиал ҳужайралар, фибробластлар.
Вирусли инфекциялар (аденовируслар, Эпштейн-Барр [В-ҳужайралар], герпес вируси)	Лимфоид ва эпителиал ҳужайралар

Кимёвий моддалар таъсирида хужайраларнинг неопластик трансформацияси канцерогенез деб аталади.

• Қайси тўқима ва хужайралардан хосил бўлишига кўра ўсмалар қуидагича тасфсифланади:
• карциномалар — эктодерма ва эндодерма хужайраларидан хосил бўлган;
• саркомалар — мезодерма хужайраларидан;
• гемобластозлар (лейкозлар ва лимфомалар) — қон ва лимфа камбиал хужайраларидан хосил бўлган.

Асосий кимёвий канцерогенлар

Канцерогенлар таъсирида хужайра ДНК шикастланиши натижасида кузатилади:

Полициклик ароматик углеводородлардан канцероген моддалар синтези

2-нафтиламиннинг метаболизми

Нитрозаминлар метаболитларининг ДНК молекуласини метилланиши

Ўсма ривожланишининг вирусли назарияси

• ДНК-тутувчи вируслар: Эпштейн Барр, папиллома вируси, ОИТСвируси
• РНК-турувчи вируслар: Раус саркомаси вируси, SRC-онкоген.

Ўсма хужайраларга хос метаболик жараёнлар

• Рибонуклеотидредуктаза фаоллиги юқори, нуклеотидлар парчаланиши сусайган, ДНК ва РНК синтези жадаллашган;
• Гликолизжараёнини жадаллашиши, “Варбург эффекти”;
• Турли хил оқсил ва ферментларнинг фетал шаклларини пайдо бўлиши
• Эмбрионал оқсиллар ва антигенларни пайдо бўлиши
• Теломеразани фаоллашиши
• Плазматик мембрана оқсилларини ўзгариши

Нормал хужайра плазматик мембранаси

Ўсма хужайралар плазматик мембранаси

• Протоонкогенлар: организмни ўсиши ва ривожланишида марказий рол ўйновчи генлар;
• Онкогенлар: ўсмалар ривожланишига олиб келувчи генлар (jun, fos, myc, myb, erbA);
• Ген супрессорлар: хужайралар ўсиши ва бўлинишини ингибирловчи генлар (rb1, P53, p21, p16, p15, wr1);

Мутацион назария

Инвазия ва метастазланиш

• мембраналараро матрикс хисобига қон томир ёки лимфа томирларга етиб боради;
• улар мембранасидан ўтиб бўшлиқга тушади;
• оқсиллар ва қон хужайралари билан ташилади қон томир деворига ёпишади ва тескари йўналишда инвазияланувчи тўқимага қараб харакатланади;
• уларга ёпишиб метастазларни келтириб чиқади

Терапия гормонозависимого рака

Механизм возникновения множественной лекарственной устойчивости