Тема Концепция надлежащих фармацевтических практик (gxp) и их

Основные документы КИ
- документы, позволяющие оценить 
проведение КИ и качество полученных данных, необходимых для 
подтверждения соблюдения исследователем, спонсором и монитором правил 
GCP и действующих регуляторных требований. Они должны храниться у 
спонсора и в ЛПУ и месте проведения испытания не менее 15 лет после 
завершения КИ в архивном помещении. В соответствии с GCP основные 
документы КИ разделяют на три категории в зависимости от стадии испытания: 
I – Мастер-файл, созданный перед началом клинической фазы испытания 
(дополнение 2.1); 
II - в ходе проведения КИ (дополнение 2.2); 
III - после завершения или остановки испытания (дополнение 2.3). 
Фазы и виды клинических исследований. 
Клинические исследования условно делят на 4 этапа (фазы) (табл.2.5): 
Таблица 2.5 
Фазы клинических исследований 
Фаз
ы 
Описание 
Цель 
Колич
ество 
испыт
уемых 
I 
Участвуют в КИ здоровые 
добровольцы (если препарат 
высокотоксичный (например, для 
лечения онкологических 
заболеваний и СПИДа, то 
исследования проводятся с участием 
пациентов, страдающих 
соответствующим заболеванием). 
установить 
переносимость, 
фармакокинетические и 
фармакодинамические 
параметры, дать 
предварительную оценку 
безопасности 
20 - 
100
II
КИ на группах пациентов с 
профильным заболеванием. 
Обязательно наличие контрольной 
группы 
Установить 
эффективность 
препарата на пациентах с 
исследуемым 
заболеванием. Оценить 
100 - 
500 

---

32 
безопасность ЛС. 
Определить уровень 
терапевтической дозы 
III
Многоцентровые КИ с участием 
больших и различных групп 
пациентов с сопутствующей 
патологией. Данные, полученные в 
КИ III фазы, являются основой для 
создания инструкции по 
применению препарата и важным 
фактором для принятия 
регуляторными органами решения о 
регистрации ЛС и возможности его 
медицинского использования. 
изучить характер 
наиболее частых нежела-
тельных реакций, 
клинически значимые 
лекарственные 
взаимодействия, влияние 
возраста, 
сопутствующих 
состояний и т.д. 
1000-
3000 
IV 
КИ после регистрации ЛС, 
постмаркетинговые 
Выявление отличий 
нового ЛС от других 
препаратов его класса, 
выявление побочных 
эффектов. Сравнение 
эффективности по 
отношению к 
аналогичным 
препаратам и методам 
лечения. Демонстрация 
его пользы с точки 
зрения экономики 
здравоохранения в 
условиях 
фармацевтического 
рынка 
>10000 
 
Различают следующиее виды дизайна КИ: 

Испытания методом наблюдения без контрольной группы

Схема параллельного группового анализа

Перекрестные испытания.
Методологически существует несколько принципов планирования КИ — 
рандомизация и стратификация. Рандомизация обеспечивает желаемую 
гомогенность пациентов в целевых группах независимо от случайных 
отклонений. 
Стратификация 
представляет 
собой 
систему 
создания 
сбалансированного распределения различных значимых факторов между 

---

33 
лечебными группами.
При проведении КИ ЛС важнейшей задачей является обеспечение и 
контроль качества исследований, и получение достоверных научных данных и 
доказательных результатов. Комплекс мероприятий, осуществляющих 
соответствие КИ требованиям GCP, основан на нормах профессиональной 
этики, СОПах и отчетности. Согласно GCP спонсор отвечает за внедрение и 
функционирование систем контроля и обеспечения качества проведения КИ 
ЛС, что включает в себя проведение мониторинга и аудита. Контроль качества 
проводится уполномоченными спонсором лицами на всех этапах КИ для 
гарантии, что данные надежные и получены корректным образом. 
Мониторинг КИ 
- процедура наблюдения за ходом КИ и обеспечением 
его проведения, за сбором данных и подачей результатов исследования в 
соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами, GCP 
и действующими регуляторными требованиями. Осуществляется специальным 
лицом - монитором КИ, назначенным спонсором или контрактной 
исследовательской организацией, которая контролирует проведение КИ в 
соответствии с протоколом. Монитор проверяет обеспечение защиты прав, 
безопасности и благополучия субъектов испытания; точность, полноту и 
подтвержденость данных, содержащихся в первичной документации; 
проведение исследования согласно утвержденному протоколу с поправками в 
текущей редакции, правилами GCP и действующими регуляторными 
требованиями. Квалификация монитора должна быть документально 
подтверждена. Спонсор или контрактная исследовательская организация 
определяет объем, характер и график мониторинга в зависимости от цели, 
задач, дизайна, сложности, «ослепления», масштаба КИ и определяемых 
показателей. Монитор должен предоставить спонсору письменный отчет после 
каждого визита. 
Аудит КИ
- систематическая и независимая проверка документации и 
деятельности привлеченных к проведению КИ сторон, которая проводится для 
подтверждения факта осуществления этой деятельности, а также для оценки 

---

34 
соответствия процедур сбора, обработки и представления данных требованиям 
протокола исследования, СОПам спонсора, GCP и действующих регуляторных 
требований. Для проведения аудитов спонсор назначает аудиторов-лиц, 
независимых от проводимого КИ или подразделений, имеющих отношение к 
КИ. 
Большинство 
фармацевтических 
компаний 
и 
контрактных 
исследовательских организаций имеют в своем составе отдел контроля качества 
проведения КИ (отдел обеспечения качества). В обязанности сотрудников 
таких отделов и входит проведения аудитов КИ. Спонсор должен 
гарантировать, что аудиторы являются квалифицированными, обучены и имеют 
опыт для надлежащего проведения аудита. Цель и задачи аудита достигаются 
путем проверки правильности проведедения и документирования процедуры 
получения информированного согласия пациента на участие в КИ; 
адекватности проведения исследования и соблюдения установленных 
требований; подтверждения действительности зафиксированных данных и 
сравнение их с данными в первичной документации; учета и распределения 
исследуемого ЛС, его хранения, оформления отчетной документации по его 
получению и возврату; точности данных в промежуточной документации для 
подтверждения правильности окончательных данных; контроля дат получения 
документов, анализов, внесения данных в индивидуальные регистрационные 
формы; комплектации мастер-файла исследователя. 
Клинический аудит (КА КИ)
— официально проводимая проверка офиса 
спонсора, контрактной исследовательской организации или места проведения 
исследования уполномоченными сотрудниками регуляторного органа (в 
Украине — ГЭЦ). В Украине КА КИ проводятся с 1999 г. Ежеквартальный 
план проведения КА КИ и их результаты публикуются на официальном сайте. 
При проведении КА КИ проверке подлежат документы, записи, помещения, 
оборудование, система обеспечения качества и др. в месте проведения КИ, 
лабораториях (в том числе фармакокинетических), в офисах спонсора и/или 
контрактной исследовательской организации или в других местах, которые 
имеют отношение к КИ. КА КИ аудит исследования начинается не раньше, чем 

---

35 
через 14 календарных дней после направления официального уведомления и 
согласования с представителями спонсора, контрактной исследовательской 
организации, ответственным исследователем/исследователем КИ с начала его 
проведения. Если имеются объективные основания допустить, что условия, 
заявленные для получения заключения регуляторным органом о проведении 
КИ, не выполняются; возникает угроза безопасности испытуемых; имеются 
данные, ставящие под сомнение научную обоснованность КИ или 
свидетельствующие о фальсификации результатов – то возможно сокращение 
срока между направлением официального уведомления и проведением КА КИ.