Структура и функции белков и пептидов

гемоксиге-
назы (
гем индуцирует транскрипцию гена гемоксигеназы). Ферментная сисгема локализова-
на в мембране ЭПР. В результате образуется вердоглобин (пигмент зеленого цвета). От вер-
доглобина освобождается атом железа и белок и образуется линейный тетрапиррол — 
би-
ливердин (
пигмент зеленого цвета) и монооксид углерода. Ионы железа, освободившиеся 
при распаде гема, могут быть использованы для синтеза новых молекул гемоглобина или для 
синтеза других железосодержащих белков. Биливердин восстанавливается до билирубина 
1
Метаболизм ксенобиотиков подробно рассмотрен в разделе «Фармацевтическая биохимия» настоящего посо-
бия. 

---

112 
НАДФН-зависимым ферментом 
биливердинредуктазой. 
Билирубин образуется не только 
при распаде гемоглобина, но также при катаболизме других гемсодержащих белков, таких 
как цитохромы и миоглобин.
Билирубин, образованный в клетках РЭС (селезёнки и костного 
мозга), не растворяется в воде, токсичен, не проходит через почечные мембраны. Он состав-
ляет около 75% общего билирубина крови, по крови транспортируется в комплексе с альбу-
мином. Этот билирубин называют непрямым (он даёт непрямую реакцию с диазореактивом 
Эрлиха), а также свободным, или неконьюгированным. Каждая молекула альбумина связы-
вает 3 молекулы билирубина, одна из которых связана с белком более прочно (более высокое 
сродство), чем другие. При сдвиге рН крови в кислую сторону (повышение концентрации 
кетоновых тел, лактата) изменяются заряд, конформация альбумина, снижается сродство к 
билирубину. Поэтому билирубин, связанный с альбумином непрочно, может вытесняться из 
центров связывания и образовывать комплексы с коллагеном межклеточного матрикса и ли-
пидами мембран. Ряд лекарственных соединений конкурирует с билирубином за высокоаф-
финный, имеющий высокое сродство центр альбумина. Дальнейший метаболизм билирубина 
осуществляется в печени, где происходит процесс соединения (коньюгация) непрямого би-
лирубина с 2 молекулами глюкуроновой кислотой при участии фермента УДФ-
глюкуронилтрансферазы. Донором глюкуроновой кислоты является УДФ-глюкуронат. Ин-
дуктором синтеза УДФ-глюкуронилтрансферазы служит фенобарбитал. Образовавшийся би-
лирубиндиглюкуронид называется прямой, связанный, или конъюгированный билирубин. 
Он не токсичен, растворяется в воде, проходит через почечный барьер, дает прямую реакцию 
с диазореактивом. В норме в крови его содержание не более 25% от общего билирубина. 
Секреция конъюгированного билирубина в жёлчь идёт по механизму активного транспорта, 
т.е. против градиента концентрации. Поступившие с желчью билирубинглюкурониды в ки-
шечнике гидролизуются специфическими бактериальными ферментами β-глюкуронидазами, 
которые гидролизуют связь между билирубином и остатком глюкуроновой кислоты. Осво-
бодившийся в ходе этой реакции билирубин восстанавливается с образованием 
мезобилиру-
бина
. Последний в дистальных отделах тонкого кишечника под действием кишечной микро-
флоры восстанавливается с образованием
 
уробилиногена (
бесцветное тетрапиррольное со-
единение). Часть уробилиногена в тонкой кишке всасывается и через систему воротной ве-
ны переносится в печень, расщепляясь там до дипирролов. Основное количество 
уробилино-
гена
в толстом кишечнике при участии анаэробной микрофлоры восстанавливается до 
стер-
кобилиногена
. 80%
 
стеркобилиногена выделяется с калом, окисляясь кислородом воздуха с 
образованием 
стеркобилина
, придающего характерную окраску стулу. Часть стеркобилино-
гена адсорбируется в средней и нижней геморроидальных венах, поступает в систему ниж-
ней полой вены, а затем выводится с мочой. В норме уробилиноген в общий кровоток не по-
ступает и с мочой не выделяется.