Структура и функции белков и пептидов

Факторы влияющие на всасывание. 
1. Характеристика ЛС: лекарственная форма (таблетки, капсулы), физико-химические 
свойства (растворимость, степень ионизации, рКа), путь введения. 
2. Функциональное состояние желудочно-кишечного тракта: pH, площадь абсорби-
рующей поверхности, кровоснабжение, моторика, скорость опорожнения, взаимодействие с 
пищей, и с другими ЛС. 
Растворимость и степень ионизации ЛС зависят от pH желудочного и кишечного со-
ка. При снижении pH лучше всасываются слабые кислоты (ацетилсалициловая кислота, бар-
битураты), так как в кислой среде они находятся в менее ионизированной форме. Напротив, 
повышение pH (при ахлоргидрии) облегчает всасывание слабых оснований и задерживает 
всасывание слабых кислот. ЛВ — слабые основания, в кислой среде полностью диссоцииро-
ваны и не могут всасываться из желудка, их всасывание будет происходить в тонком кишеч-
нике. Этанол ускоряет всасывание и потенцирует действие ряда нейро- и психотропных ЛВ 
и нарушает всасывание тиамина. Усиление кровотока способствует всасыванию веществ.
Транспортные системы ЛВ.
Попадая в кровеносное русло ксенобиотики, в той или 
иной мере, взаимодействуют с белками крови.
Различают специфические (глобулины: липопротеины, γ-глобулины, кислый α
1
-
гликопротеин) и неспецифические (альбумины) транспортные системы крови. Белки крови 
могут связывать различные вещества за счёт своих активных центров. Скорость и прочность 
связывания зависят от конформации и степени комплементарности (соответствия) этих цен-
тров и молекул веществ, а также от характера возникающих при взаимодействии связей (ко-
валентные, ионные, водородные, гиброфобные).
Альбумин сыворотки крови обладает универсальной способностью связывать многие 
низкомолекулярные вещества с разной структурой (билирубин, триптофан, пиридоксаль-
фосфат, жирные кислоты, индол, варфарин). В его молекуле идентифицировано более 10 
центров связывания с различными веществами.
Глобулины, как специфические транспортеры переносят эндогенные вещества -
тироксин, кортизол, тестостерон, эстрадиол, витамин Д, ионы меди, железа и др. 
Транспорт веществ осуществляют и белки клеток крови. Так, с белками эритроцитов 
связывается витамин В
2
, РР, хинидин, аминазин, с лейкоцитами — витамин С, с тромбоци-
тами — серотонин.
ЛС могут конкурировать друг с другом за центры связывания, а также взаимодей-
ствовать с одним или с несколькими белками. Например, тетрациклин в организме связан с 
альбуминами (14 %), с липопротеинами (38 %), с другими белками крови (8 %). Поэтому, 
когда рёчь идёт о связывании препарата с белками крови, имеют в виду суммарное связыва-
ние данного ЛС с белками. В большинстве случаев белок играет роль депо, регулирующего 
баланс между связанным препаратом и его активной формой.
Связанное с белками крови ЛС не взаимодействует с рецепторами, ферментами и те-
ряет способность проникать через мембраны, это оказывает существенное влияние на фар-
макокинетику и фармакологический эффект препарата.
Снижение способности белков крови связывать ЛС отмечено у пожилых людей.
Большое влияние на взаимодействие белков крови с ЛС оказывают хронические заболева-
ния почек и печени, что в первую очередь, связано с качественными изменениями альбуми-
нов и, в ряде случаев, глобулинов. Поэтому при назначении стандартных доз препаратов 
таким пациентам наблюдают увеличение концентрации ЛС в плазме крови и развитие по-

---

165 
бочных эффектов. Напротив, повышение уровня белков в сыворотке крови, в частности, 
кислых α
1
-гликопротеинов (при инфаркте миокарда, болезни Крона, воспалительных забо-
леваниях) усиливает связывание многих ЛС, что приводит к уменьшению их эффективно-
сти.