Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Влияние аденовирусов серотипов 5 и 6 на опухолевые стволовые 
клетки глиобластомы на примере культур U87 и U251
Сизова М.А.
1
, Осипов И.Д.
1
, Романенко М.В.
1
, Нетесов С.В.
1
, Риттер Г.С.
2
, Долгова Е.В.
2
, 
Богачев С.С
.2
1
Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия 
2
Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия
Злокачественные новообразования содержат множество разнообразных клеток,
в частности, особую популяцию — опухолевые стволовые клетки (ОСК), которые ответ-
ственны за рост, метастазирование, устойчивость к радио- и химиотерапии, а также 
возникновение рецидивов заболевания. Одними из перспективных агентов, способных 
уничтожать как общую массу опухоли, так и ОСК, являются онколитические вирусы. 
Перспективными агентами для лечения людей с онкозаболеваниями являются адено-
вирусы, их высокий онколитический потенциал по отношению к клеткам глиобла-
стомы (ГБ) был показан на примере аденовируса серотипа 5 (Ad5). Однако в связи с тем, 
что Ad5 имеет ряд недостатков (гепатотоксичность, предсуществующий иммунитет) 
актуальной задачей является изучение альтернативных серотипов.
В данной работе был изучен онколитический потенциал серотипа 6 (Ad6) на клетки 
глиобластомы в целом (
in vitro
и 
in vivo
) и на ОСК в частности на примере культур U87 
и U251. Основываясь на свойстве ОСК глиобластомы интернализовать флуоресцентно 
меченный двуцепочечный ДНК-зонд, методами конфокальной и флуоресцентной 
микроскопии оценены пространственное расположение, а также динамика изменения 
количества указанных клеток в течение терапии. 
Показано, что Ad5 и Ad6 при заражении клеток U87 и U251 дозой 10 ТЦПД
50
/клетку 
обладают цитотоксичностью 
in vitro
(p<0,01). Внутриопухолевые инъекции Ad6 наравне 
с Ad5 приводят к достоверному (p<0,01) снижению объема и регрессии опухоли. 
Патоморфологический анализ опухолевых образцов показал более выраженную 
степень некроза в случае терапии Ad6 по сравнению с другими группами. Анализ ОСК 
выявил тенденцию к снижению их количества в группах, получавших терапию Ad5 и 
Ad6, по сравнению с контролем.
Полученные результаты подтверждают восприимчивость как общей массы опухо-
левых клеток, так и ОСК глиобластомы U87 к препаратам Ad5 и Ad6. Отсутствие полной 
элиминации ОСК говорит о том, что необходимы дальнейшие исследования и внесение 
дополнительных модификаций в геном вируса. Тем не менее, аденовирус 6 серотипа 
показывает себя как перспективный агент для применения в качестве онколитического 
препарата в отношении глиом.
Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 18-34-20016.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
212