Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Связь между циркулирующими SINE и LINE элементами пула внДНК 
крови с ингибированием метастазирования под действием ДНКазы I
Алексеева Л.А., Сенькова А.В., Зенкова М.А., Миронова Н.Л.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
Опухоль-ассоциированные внеклеточные ДНК (оа-внДНК) играют важную роль 
на всех стадиях развития опухоли. Они участвуют в трансформации нормальных 
клеток согласно гено-метастатической теории [1], способствуют миграции опухоли и ее 
инвазии благодаря интеграции в нейтрофильные ловушки в опухолевом окружении [2].
ДНКаза I – многообещающий препарат для лечения онкологических заболеваний
в связи с ее способностью деградировать внДНК.
Проведенные ранее исследования с использованием экспериментальных моделей 
опухолей доказали высокий антиметастатический потенциал ДНКазы I [3]. Методом 
NGS среди циркулирующих внДНК были выявлены молекулярные мишени ДНКазы I: 
224 типа тандемных повторов, включающих SINE и LINE элементы [4]. При использо-
вании моделей карциномы легких Льюис, меланомы B16 и лекарственно-устойчивой 
лимфосаркомы RLS
40
мыши было показано, что прогрессирование опухоли сопрово-
ждается увеличением уровня элементов SINE и LINE в пуле циркулирующих внДНК. 
Применение ДНКазы I для лечения животных значительно снижало представлен-
ность SINE и LINE элементов в пуле циркулирующих внДНК, что коррелировало со 
снижением количества и площади метастазов, а также размера первичного опухолевого 
узла. Полученные результаты показали, что SINE и LINE элементы являются важными 
участниками метастазирования и могут быть использованы в качестве новых мишеней 
для контроля прогрессирования опухоли под действием терапевтических нуклеиновых 
кислот, а также маркеров ответа на проводимую терапию
1 García-Olmo D., García-Olmo D.C., Ontañón J., Martinez E., Vallejo M. Tumour DNA 
circulating in the plasma might play a role in metastasis. The hypothesis of the genometa-
stasis // Histol. Histopathol. – 1999. – V. 14. – p. 1159–1164.
2. Hawes M.C., Wen F., Elquza E. Extracellular DNA: a bridge to cancer // Cancer Res. – 
2015. – V. 75. – p. 4260–4264.
3. patutina O.A., Mironova N.L., Ryabchikova E.I., popova N.A., Nikolin V.p., Kaledin V.I., 
Vlassov V.V., Zenkova M.A. Inhibition of metastasis development by daily administration 
of ultralow doses of RNase A and DNase I // Biochimie. – 2011. – V. 93. – p. 689–696.
4. Alekseeva L.A., Mironova N.L., Brenner E.V., Kurilshikov A.M., patutina O.A., Zenkova M.A.
The antimetastatic action of bovine pancreatic DNase I is mediated via alteration of the 
exDNA level in blood serum of LLC-bearing mice // pLoS One. – 2017. – V. 12. – e0171988.
Работа выполнена при финансовой поддержке Проекта базового бюджетного финанси-
рования ПФНИ ГАН 2013-2020 № АААА-А17-117020210024-8 и РНФ 17-74-10144.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
29