Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Лекарственное средство для лечения глиобластомы человека
на основе рекомбинантного штамма вируса осповакцины
Васильева Н.С.
1
, Войтова А.А.
1
, Кочнева Г.В.
1,2
, Коваль О.А.
1,3
, Рихтер В.А.
1
, 
Кулигина Е.В.
1
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия 
2
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», 
Кольцово, Россия 
3
Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия
Мультиформная глиобластома является наиболее распространенной и злокаче-
ственной опухолью центральной нервной системы. Средняя выживаемость пациентов 
с глиобластомой составляет примерно 14 месяцев. Несмотря на стандартное лечение, 
которое включает максимальную хирургическую резекцию опухоли с последующей 
радио- и/или химиотерапией, прогноз при таком диагнозе остаётся неблагоприятным. 
Паллиативность стандартного лечения обусловлена определенными особенностями 
опухоли, среди которых, в частности, можно выделить высокий пролиферативный 
и инвазивный потенциал опухолевых клеток и их устойчивостью к радио- и химио-
терапии. 
Таким образом, поиск более эффективных подходов для лечения глиобластомы 
является одним из самых актуальных направлений современных биомедицинских 
исследований.
Одним из таких подходов является виротерапия или терапия с помощью онколи-
тических вирусов. На сегодняшний день изучены противоопухолевые свойства 
различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов, а некоторые из них уже разрешены
к применению для лечения злокачественных новообразований различной локализации. 
Коллективом специалистов из ИХБФМ СО РАН и ГНЦ ВБ «Вектор» разработан реком-
бинантный штамм VV-GMCSF-Lact вируса осповакцины. Данный штамм несёт делеции 
фрагментов генов вирусных тимидинкиназы и ростового фактора, в районы которых 
встроены ген ГМ-КСФ и ген онкотоксического белка лактаптина, соответственно. 
VV-GMCSF-Lact обладает высокой цитотоксической активностью в отношении ряда 
линий опухолевых клеток человека, в том числе глиом. Показана противоопухолевая 
эффективностью этого штамма в отношении злокачественных опухолей молочной 
железы человека в модели ксенографтов.
Целью данной работы является изучение цитотоксической активности и проти-
воопухолевой эффективности VV-GMCSF-Lact в отношении глиобластомы человека. 
В экспериментах in vitro показано, что VV-GMCSF-Lact обладает высокой цитоток-
сической активностью в отношении клеток линий U87 MG, U251 MG, U343 MG
и T98G глиобластомы человека. Противоопухолевая эффективность VV-GMCSF-Lact
в отношении глиобластомы показана на опухолях U87 MG и U343MG, подкожно транс-
плантированных мышам линии SCID. Индекс торможения роста опухоли составил 
89,5% и 83%, соответственно. Показана способность VV-GMCSF-Lact проникать через 
ГЭБ при внутривенном введении и реплицироваться в ортотопически трансплантиро-
ванной опухоли U87 MG. 
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ, ГК № 14.N08. 11.0189.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
32