Адресная доставка систем на основе магнитных наночастиц в опухоль:
роль патофизиологических особенностей опухоли
Першина А.Г.
1,2
, Брикунова О.Я.
1,2
, Демин А.М.
3
, Абакумов М.А.
4
, Ванеев А.Н.
5
,
Науменко В.А.
4
, Низамов Т.P.
4
, Шевелев О.Б.
6
, Разумов И.А.
6
, Завьялов Е.Л.
6
,
Вторушин С.В.
1,7
, Краснов В.П.
3
, Мажуга А.Г.
4,5,8
1
Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия
2
Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск,
Россия
3
Институт органического синтеза имени П.Я. Постовского, Екатеринбург, Россия
4
Национальный исследовательский технологический университет «МИСиС»,
Москва, Россия
5
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва,
Россия
6
Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия
7
Научно исследовательский институт онкологии, Томский национальный
исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
8
Российский химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева,
Москва, Россия
Магнитные наночастицы являются привлекательно платформой для доставки
терапевтических молекул – наличие магнитных свойств позволяет предлагать изящные
решения для управляемого высвобождения молекул, усиления их аккумулирования
в опухоли, контроля эффективности накопления методом МРТ. Однако проблема селек-
тивного накопления наносистем в опухоли до сих пор остается нерешенной. Многообе-
щающей альтернативой использованию векторных молекул с высокой аффинностью
к рецепторам, экспрессированным на поверхности клеток в опухоли, является адресная
доставка с рН-чувствительными молекулами. Данная стратегия доставки основана
на характерном для многих солидных опухолей пониженном значении межклеточной
рН и позволяет избежать ограничения, связанные с высокой гетерогенностью раковых
клеток [1].
Нами была исследована доставка ряда наносистем на основе магнитных наночастиц
оксида железа и наночастиц, модифицированных pH-чувствительным встраивающимся
пептидом (pHLIP), на моделях опухолевого роста у экспериментальных животных. Было
показано, что конъюгация наночастиц рНLIP позволяет наночастицам дольше удержи-
ваться в опухоли. Однако эффективность накопления наносистем в опухоли варьи-
ровала внутри одной экспериментальной группы животных и зависила от значения рН
в опухоли. В целом, сайты накопления наночастиц в опухоли преимущественно были
локализованы в областях с высокой плотностью кровеносных сосудов. Таким образом,
патофизиологические особенности опухоли играют определяющую роль в эффектив-
ности адресной доставки наносистем.
1. Wyatt L.C., Lewis J.S., Andreev O.A., Reshetnyak Y.K., Engelman D.M. Applications of
pHLIp Technology for Cancer Imaging and Therapy //Trends Biotechnol. – 2017. –V. 35.
– p. 653-664.
Исследование было поддержано грантами РФФИ № 184-015-00319, РНФ 17-14-01316.
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
80
Do'stlaringiz bilan baham: |