Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Спектр рекомбинантных штаммов вируса осповакцины
для лечения онкозаболеваний
Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф.
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»,
Кольцово, Россия
Вирус осповакцины (vaccinia virus, VACV) имеет блестящую историю медицинского 
применения в качестве противооспенной вакцины и обладает природной онкосе-
лективностью. Однако VACV способен реплицироваться и в нормальных клетках 
человека, вызывая в ряде случаев поствакцинальные осложнения. В связи с этим для 
виротерапии онкозаболеваний, требующей многократных введений вируса, разраба-
тываются рекомбинантные аттенуированные штаммы VACV со встройкой терапевти-
чески значимых трансгенов. 
Для аттенуации и повышения онкоселективности VACV наиболее часто используют 
делецию гена вирусной тимидинкиназы (ТК), который несущественен для репликации 
вируса в быстроделящихся раковых клетках. Вторым по значимости для онкотерапии 
фактором вирулентности VACV является ген вирусного ростового фактора (VGF). 
Районы делеций генов вирулентности вируса используются для встройки трансгенов, 
среди которых: цитокины (ГМ-КСФ, ИЛ-2, ИЛ-15, ФНО-α); хемокины (CCL5; CXCL11, 
CCL19); чек-пойнт ингибиторы (анти-PD1, анти-CTLA4; PD1-R); супрессоры/стиму-
ляторы иммунитета (CD80, CD86, CD44), онкотоксины (апоптин, лактаптин, TRAIL); 
BiTE и другие [1].
Первым рекомбинантным штаммом VACV, разрешенным для проведения клини-
ческих испытаний, является Pexa-Vec (Jennerex Inc., США) с делецией ТК гена и встрой- 
кой трансгена ГМ-КСФ. В настоящее время этот штамм проходит III стадию клини-
ческих испытаний в отношении гепатоцеллюлярной карциномы. Механизм действия 
Pexa-Vec включает селективную инфекцию и лизис опухолевых клеток, индукцию 
противоопухолевого иммунного ответа и деструкцию сосудов опухоли. Pexa-Vec проде-
монстрировал безопасность даже при внутривенном введении больших доз вируса,
а также значимое увеличение времени жизни пациентов. Фазу I клинических испыта- 
ний успешно прошли ещё два рекомбинантных штамма VACV: GL-ONC1 (Genelux, 
США-Германия) и vvDD-CDSR (University Pittsburgh, США). В России закончены докли-
нические исследования рекомбинантного штамма VV-GMCSF-Lact (делеции ТК и VGF 
генов, встройка трансгенов ГМ-КСФ и лактаптина) [2]. 
Несмотря на обнадеживающие результаты монотерапии рекобинантными штам- 
мами VACV, наибольший успех был достигнут при комбинировании виротерапии 
с химио-, радио-, иммуно- и клеточной терапией [1]. Во всех комбинациях рекомби-
нантные штаммы VACV оказывали синергичный противоопухолевый эффект.
1. Torres-Domínguez L., McFadden G. poxvirus Oncolytic virotherapy // Expert Opinion on 
Biological Therapy. – 2019. - DOI: 10.1080/14712598.2019.1600669
2. Kochneva G., Sivolobova G., Tkacheva A., Grazhdantseva A., Troitskaya O., др. всего
10 человек. Engineering of double recombinant vaccinia virus with enhanced oncolytic 
potential for solid tumor virotherapy // Oncotarget. – 2016. – V. 7. - p 74171-74188.
Исследование было поддержано грантом РФФИ №18-29-09044\18.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
76