Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Изготовленные методом электроспиннинга гемосовместимые материалы: 
влияние поверхностной экспозиции RGD-пептида на эндотелизацию
Черепанова А.В.
1,2
, Акишева Д.
1
, Годовикова Т.С.
1
, Попова Т.В.
1
, Чернявский А.М.
2
, 
Челобанов Б.П.
1
, Лактионов П.П.
1,2
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия 
2
Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина 
Министерства здравоохранения РФ, Новосибирск, Россия
Эндотелизация поверхности протезов сосудов необходима для их гемосовмести-
мости, ингибирования гиперплазии неоинтимы и стеноза в долговременной перспективе. 
Модификация материала пептидами, такими как IKVAV или RGD, которые узнаются 
белками клеточной поверхности, часто используется для повышения адгезии эндоте-
лиоцитов и их предшественников. Однако, поскольку протромбогенные и провоспали-
тельные клетки также связывают эти пептиды, при их использовании для эндотелизации 
необходимо тщательно подбирать условия для селективного связывания эндотелиальных 
клеток. Целью представленной работы являлась разработка и изготовление методом 
электроспиннинга матриксов, экспонирующих RGD пептид и обладающих повышенным 
сродством к эндотелиальным клеткам по сравнению с клетками крови. 
Для синтеза коньюгата ЧСА-RGD в молекулу ЧСА вводили линкер с остатком 
малеимида, с последующей функционализацией модифицированного белка пептидом 
(-Arg-Cly-ASP-D-Phe-Cys) (RGDfC) (AnaSpec, США) через реакцию сопряженного присо-
единения по Михаэлю. В соответствии с данными электрофореза, ЯМР и УФ-спект- 
роскопии одна молекула ЧСА ковалентно связана с тремя пептидами RGDfC. 
ЧСА-RGD матриксы были изготовлены методом электроспиннинга из раствора 
базового полимера Tecoflex EG-80A (Lubrizol advanced materials, США) в 1,1,1,3,3,3-гекса-
фторизопропаноле с добавлением 10 % ЧСА (от массы полимера) и ЧСА-RGD в диапазоне 
концентраций от 0,01 - 1,3 %. Структура матриксов была исследована при помощи 
сканирующей электронной микроскопии. Представленность ЧСА-RGD на поверхности 
матриксов была подтверждена методом ИК-Фурье спектроскопии.
Конъюгат ЧСА-RGD, введенный в состав поверхностного слоя матрикса методом 
электроспиннига, повышает эффективность связывания первичных эндотелиальных 
клеток с матриксом: эффект зависит от концентрации конъюгата, максимум дости-
гается при 1 % содержании ЧСА-RGD. При этом ЧСА-RGD конъюгат в составе матрикса 
не усиливает связывание форменных элементов крови, что свидетельствует о гемосов-
местимости полученных матриксов.
Таким образом, в работе предложен новый способ модификации материалов 
функциональными пептидами путем введения модифицированного белка в раствор 
для электроспиннига. 
Исследование было поддержано грантом РНФ № 17-75-30009 и Проектом базового бюджет-
ного финансирования ПФНИ ГАН 2013-2020 № АААА-А17-117020210026-2 (Челобанов Б.П.).

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
222