|
Новые клеточные технологии в исследовании туберкулеза легких
человека: разработка и использование в фундаментальной и
персонифицированной медицине
Уфимцева Е. Г.
1,2
, Еремеева Н. И.
2
, Вахрушева Д. В.
2
, Скорняков С. Н.
2
1
НИИ биохимии ФИЦ ФТМ, Новосибирск, Россия
2
УНИИ фтизиопульмонологии НМИЦ ФПИ Минздрава России, Екатеринбург,
Россия
Туберкулез (ТБ), вызванный Mycobacterium tuberculosis (Mtb), остается одной из
значимых проблем мирового здравоохранения и требует развития новых технологий
для анализа особенностей взаимоотношений возбудителя заболевания с клетками-
хозяевами у пациентов, больных ТБ легких. В легкие человека Mtb попадают воздушно-
капельным
путем
и
инфицируют
альвеолярные
макрофаги.
Способность избегать иммунного ответа хозяина и действия противотуберкулезных
препаратов (ПТП) превращает Mtb в очень эффективного и распространенного в
человеческом обществе патогена. Заболевание человека трудноизлечимым ТБ часто
требует оперативного вмешательства с удалением тканей легких. Мы разработали
способ получения культур альвеолярных макрофагов из тканей легких,
удаленных в ходе оперативного лечения пациентов, больных ТБ [1]. Способ позволяет
за несколько дней определить зараженность Mtb клеток легких [1], функциональный
статус [2] и вирулентность патогена 3], характерные для пациента на момент операции.
Также
разработан
способ
определения
способности
Mtb к активации размножения в макрофагах легких с оценкой рисков реактивации ТБ
процесса у пациентов, прошедших курс с ПТП, в послеоперационный период лечения
[4]. Предложен способ оценки антимикобактериального действия различных доз как
известных, так и новых ПТП у пациентов, больных ТБ легких с множественной и
широкой лекарственной устойчивостью [5]. Экспериментальные подходы позволили
однозначно выявить только внутрифагосомальную нишу выживания Mtb в
альвеолярных макрофагах пациентов с ТБ и показать тесную связь этих компартментов
с внутриклеточными транспортными путями, но не с лизосомами клеток-хозяев [6].
1.
1. Уфимцева Е.Г., Еремеева Н.И., Кравченко М.А., Скорняков С.Н. Способ получения ex vivo культур
альвеолярных макрофагов из операционного материала больных туберкулезом легких и способ оценки
вирулентности Mycobacterium tuberculosis с использованием полученных ex vivo культур альвеолярных
макрофагов. Патент РФ на изобретение № 2593725 (зарегистрирован 14 июля 2016 г.). Бюл. № 22.
2. Ufimtseva E, Eremeeva N, Petrunina E, Umpeleva T, Karskanova S, Baiborodin S, Vakhrusheva D, Kravchenko M,
Skornyakov S. Ex vivo expansion of alveolar macrophages with Mycobacterium tuberculosis from the resected lungs of
patients with pulmonary tuberculosis. PLoS ONE 2018; 13(2): e0191918. doi: 10.1371/journal.pone.019191
3. Ufimtseva EG, Eremeeva NI, Petrunina EM, Umpeleva TV, Baiborodin SI, Vakhrusheva DV, Skornyakov SN.
Mycobacterium tuberculosis cording in alveolar macrophages of patients with pulmonary tuberculosis is likely associated
with increased mycobacterial virulence. Tuberculosis, 2018, 112:1-10. doi: 10.1016/j.tube.2018.07.001
4. Уфимцева Е.Г., Еремеева Н.И., Кравченко М.А., Скорняков С.Н. Способ определения способности
микобактерий туберкулеза к размножению в альвеолярных макрофагах пациентов, прошедших курс
противотуберкулезной терапии. Патент РФ на изобретение № 2652882 (зарегистрирован 3 мая 2018 г.). Бюл.
№ 13.
5. Уфимцева Е.Г., Еремеева Н.И., Вахрушева Д.В., Скорняков С.Н. Способ оценки антимикобактериального
действия противотуберкулезных препаратов с использованием биологического материала пациентов,
больных туберкулезом легких. Патент РФ на изобретение № 2677972 (зарегистрирован 22 января 2019 г.).
Бюл. № 3.
6. Ufimtseva E, Eremeeva N, Baiborodin S, Umpeleva T, Vakhrusheva D, Skornyakov S. Mycobacterium tuberculosis
with different virulence reside within intact phagosomes and inhibit phagolysosomal biogenesis in alveolar macrophages
of patients with pulmonary tuberculosis. Tuberculosis, 2019, 114:77-90. doi: 10.1016/j.tube.2018.12.002
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
2
30
Do'stlaringiz bilan baham: |
