Олигонуклеотид-содержащие нанокомпозиты на основе
аминосиланола для подавления репликации вируса гриппа А
Репкова М.Н.
1
, Левина А.С.
1
, Шикина Н.В.
2
, Мазуркова Н.А.
3
, Филиппова Е.И.
3
,
Зарытова В.Ф.
1
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
2
Институт катализа СО РАН, Новосибирск, Россия
3
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово,
Новосибирская область, Россия
Олигонуклеотид-содержащие нанокомпозиты на основе наночастиц аминоси-
ланола Si~NH
2
±ODN [1] использованы для подавления репликации вируса гриппа А
(ВГА). Оценена токсичность (TC50 10–20 мМ Si) полученных нанокомпозитов в кле-
точной системе. Нанокомпозит Si~NH
2
±ODN в нетоксической концентрации, содер-
жащий олигонуклеотид, направленный на 3’-некодирующую область вирусной (–)РНК
5-го сегмента ВГА (H5N1), ингибировал репродукцию вируса в клетках MDCK в 1000 раз.
Наночастицы Si~NH
2
и нанокомпозит, содержащий контрольный олигонуклеотид со
случайной последовательностью были практически неэффективны. Исследована дозо-
зависимость противовирусной активности нанокомпозита Si~NH
2
±ODN. Показано,
что активность нанокомпозита зависит только от концентрации олигонуклеотида неза-
висимо от того, меняется ли емкость нанокомпозита по олигонуклеотиду при посто-
янной концентрации наночастиц, либо меняется концентрация наночастиц при пос-
тоянной емкости по олигонуклеотиду. Оценена величина индекса селективности
Si~NH
2
±ODN (500-1000), которая сравнима с таковой для нанокомпозитов на основе
наночастиц диоксида титана [2]. Показана возможность использования предложенных
нанокомпозитов на основе аминосиланола для подавления репликации вируса гриппа
А в системе
in vivo
(на нелинейных мышах).
1. Levina A., Repkova M., Shikina N., Ismagilov Z., Yashnik S., др. всего 10 человек. Non-
agglomerated silicon-organic nanoparticles and their nanocomplexes with oligonucleo-
tides: Synthesis and properties // Beilstein J. Nanotech. - 2018. - V. 9(1). - p. 2516–2525.
2. Levina A., Repkova M., Ismagilov Z., Shikina N., Malygin E., др. всего 10 человек. High-
performance method for specific effect on nucleic acids in cells using TiO2~DNA nanocom-
posites // Sci. Rep. - 2012. - V. 2. - p. 756.
Исследование было поддержано грантом РФФИ № 18-15-00133 и Проектом Базового
бюджетного финансирования «Терапевтические нуклеиновые кислоты» (VI.62.1.3, 0309-
2016-0005).
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
208
Do'stlaringiz bilan baham: |