Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Взаимодействие между PARP1 и его регуляторным белком YB-1 
модулируется PAR
Науменко К.Н.
1,2
, Алемасова Е.Э.
1
, Лаврик О.И.
1,2
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, Россия 
2
Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия
Y-бокс-связывающий белок 1 (YB-1) – это мультифункциональный белок, участ-
вующий в целом ряде ключевых клеточных процессов. YB-1 – это ДНК и РНК связы-
вающий белок, а также взаимодействующий с большим количеством белков. Связываясь 
с нуклеиновыми кислотами, YB-1 принимает участие во многих ДНК и мРНК-зави-
симых процессах, включая репликацию и репарацию ДНК, транскрипцию, сплайсинг
и трансляцию мРНК. Было показано, что YB-1 обладает повышенным сродством к ДНК, 
содержащей апуриновые/апиримидиновые сайты, к ДНК, обработанной цисплатином, 
и к ДНК, содержащей неспаренные основания. Кроме того, было показано, что YB-1 
взаимодействует с различными белками – участниками репарации, модулируя актив-
ность некоторых из них. В настоящее время YB-1 рассматривается как неканонический 
белок, участвующий в регуляции процесса эксцизионной репарации оснований (BER). 
Для YB-1, методом флуоресцентного титрования, была показана способность взаимо-
действовать с белком PARP1, ключевым регулятором системы BER. PARP1 – это белок, 
вовлеченный в процесс детекции разрывов ДНК с последующим синтезом поли(АД-
Ф-рибозы), ковалентно присоединенной к белкам-акцепторам (в том числе к самой 
поли(АДФ-рибозо) полимеразе), что приводит к более эффективной диссоциации 
белков из комплекса с ДНК. В системе 
in vitro
была показана возможность поли(АД-
Ф-рибоз)илирования YB-1 ферментом PARP1 и установлено, что YB-1 способен стиму-
лировать активность PARP1. Кроме того, поли(АДФ-рибоза) способна вытеснять YB-1 
из комплекса с одноцепочечной и двухцепочечной ДНК. Тем самым, можно предпо-
ложить, что PAR, синтезируемый в процессе поли(АДФ-рибоз)илирования, может 
влиять на функциональные взаимодействия между YB-1 и PARP1. Нами было показано, 
что присутствие PAR в реакционной смеси может способствовать взаимодействию 
YB-1 и PARP1, приводя к увеличению выхода реакции поли(АДФ-рибоз)илирования. 
Напротив, постепенное увеличение концентрации PAR в реакционной смеси приводит 
к снижению количества продуктов поли(АДФ-рибоз)илирования вследствие функцио-
нального разобщения PARP1 и YB-1.
Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 19-04-00481.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
198