Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Гистон-гидролизующая активность антител крови в патогенезе
рассеянного склероза
Михеева Е.В., Баранова С.В., Невинский Г.А.
ФБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 
Новосибирск, Россия
Рассеянный склероз (РС) – аутоиммунное, прогрессирующее заболевание централь-
ной нервной системы, характеризуется очагами воспаления и демиелинизации с фор- 
мированием вторичной диффузной дегенерации. Несмотря на большое число иссле-
дований, посвященных патогенезу РС, механизмы его развития неясны. Появление 
аутоантител с различными каталитическими активностями (абзимов) – ранний признак 
развития аутоиммунных заболеваний. Гистоны в высокой концентрации токсичны для 
клетки, а уменьшение их количества способствует повреждению ДНК. 
В крови больных РС содержатся аутоантитела против гистонов. Изучено 59 препа-
ратов антител крови пациентов из госпиталей г. Новосибирска, Томска и Красноярска. 
Показано, что 73% IgG эффективно расщепляют от одного до пяти гистонов, из них 
84% гидролизуют гистон Н1, 74% – гистоны Н2А, Н2В и Н4, и 88% – Н3. Обнаружено, 
что 5% препаратов IgG расщепляют только один гистон, 59% – все пять, а 28% – от двух 
до трех субстратов, в то время как 8% гидролизуют четыре разных гистона. Показано, 
что каталитическая активность принадлежит антителам, а не каким-либо примесям 
возможных совыделяющихся белков. 
По характеру течения РС больные разделены на три группы: первая – вторично-
прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС), вторая – ремиттирующий и ремитти-
рующе-прогрессирующий РС, третья – с дебютом. Показано, что у 90% больных с ВПРС 
IgG гидролизуют от 1 до пяти гистонов, во второй группе этот показатель меньше – 67%, 
а в дебюте – 100%. 33 пациента находились в стадии ремиссии (полной или частичной) 
и 26 при обострении. Активность антител крови из этих групп различна. Показано, 
что 92% препаратов антител пациентов в стадии обострения эффективно расщепляют 
от одного до пяти гистонов, а в стадии ремиссии только 30%. Различий в способ-
ности гидролизовать гистоны у пациентов в стадии полной и частичной ремиссии не 
обнаружено. Длительность болезни во всех группах от нескольких месяцев до 23 лет. От 
длительности заболевания менялась и способность расщеплять гистоны, так в дебюте 
100% препаратов антител обладают гистон-гидролизующей активностью. При увели-
чении стажа заболевания этот показатель менялся и составил 60% и 82% при длитель-
ности РС до 5 и 6-10 лет соответственно. После 10 лет течения болезни способность 
антител гидролизовать гистоны снижалась и определялась у 75% больных г. Новоси-
бирска и г. Томска и у 17% больных из г. Красноярска. 
Определение гистон-гидролизующих антител может быть использовано в качестве 
дополнительного критерия диагностики и прогнозирования течения РС. Полученные 
результаты могут быть использованы для исследования патогенетической роли и диаг- 
ностического значения абзимов и при других аутоиммунных заболеваниях. 
Работа поддержана грантом РНФ № 19-15-00145, Проектом ПФНИ ГАН 2013-2020
№ АААА-А17-117020210023-1.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
195