Сборник научных трудов

ЗНАЧЕНИЕ ГЕННЫХ МОДИФИКАЦИЙ HFE В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА
В У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ПЕРЕГРУЗКИ ЖЕЛЕЗА 
Иноятова Ф.И., Иногамова Г.З., Кадырходжаева Х.М, Ахмедова А.Х. 
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Педиатрии, Узбекистан 
Цель. Изучить значимость фенотипического полиморфизма гена HFE в течении хронического гепатита В (ХГВ) 
у детей с синдромом перегрузки железа (СПЖ). Материал и методы. Обследовано 50 детей, больных ХГВ с СПЖ, в 

---

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ 
40 Проблемы биологии и медицины, 2018, №3,1 (103)
возрасте 5-18 лет, мальчиков 82,7% и девочек 17,3%. В диагностике СПЖ использовался алгоритм, разработанный 
под руководством Иноятовой Ф.И. (2017). Методом ИФА определяли феррокинетические маркеры: ферритин (ФР), 
растворимый рецептор трансферрина (sTfR) в сыворотке крови («Biochemmack», Москва). Вычислялся коэффициент 
насыщения трансферрина. Молекулярно-биологическим методом выявляли мутации гена HFE. Контроль - 20 практи-
чески здоровых детей. Результаты. Анализ фенотипического полиморфизма гена HFE у детей, больных ХГВ с СПЖ 
выявил наличие точечных гетерозиготных мутаций как H63D (33,3%), S65C (28,6%) и их сочетанных вариаций 
H63D/S65C (38,10%). Отсутствие выявления фенотипа C282Y позволило исключить наследственную природу и под-
твердить вторичный характер СПЖ у детей, больных ХГВ. Встречаемость рассматриваемых мутаций HFE была неод-
нозначна в зависимости от активности ХГВ у детей. Так, у детей с умеренной активностью ХГВ встречались только две 
вариации гетерозиготных мутаций: H63D (15,3%) и S65C (46,1%). Сочетанного генотипа H63D/S65C не было выявлено 
ни в одном случае. В отличие, у детей с выраженной активностью заболевания характерно часто регистрировались 
сочетанный гетерозиготный тип H63D/S65C (61,5%) и гетерозиготный H63D (38,4%) тип точечной мутации, что было 
достоверно к группе детей с умеренной активностью (р<0,05). Анализ в зависимости от степени СПЖ также подтвердил 
сопоставимость сочетанной мутации H63D/S65C с тяжелой степенью СПЖ (100%, р<0,001). У больных со средней 
степенью тяжести СПЖ регистрировались все фенотипические проявления мутаций, в частности, на первом месте 
выявлялась H63D-мутация в 47,0% случаев, на втором – ее сочетания H63D/S65C в 26,0% случаев и на последнем – 
S65C – 17,6% случаев. Напротив, в группе детей с легкой степенью характерным вариантом явилась S65C мутация 
(39,1%) и относительно редким - H63D-мутация (26,0%). При этом, исследование маркеров феррокинетики выявило 
одинаковую тенденцию в значениях ФР и sTfR в зависимости от фенотипа HFE, которая выражалась повышением 
первого и снижением второго параметра, особенно среди детей с H63D/S65C-мутацией (ФР до 157,4±8,85ng/ml при 
контроле 62,2±1,21ng/ml и sTfR до 0,61±0,07mkg/ml при контроле 1,38±1,21mkg/ml, р<0,05-0,01). Наименьшие измене-
ния наблюдались среди детей с носительством S65C-мутации (р<0,01). Это отразилось на показателе КНТ, где сниже-
ние его значений было отмечено у детей с носительством H63D-мутации (0,490±0,027) и особенно, среди детей с со-
четанной H63D/S65C-мутацией (0,490±0,027, р<0,05-0,001 к контролю – 0,869±0,10 и детям с S65C-мутацией – 
0,580±0,023). Полученные факты свидетельствуют о нарушениях регуляторной способности HFE с рецепторами транс-
феррина на мембранах гепатоцитов, которые в условиях мутации могут приводить к патологическому TfR-
опосредованному захвату железа и впоследствии к избыточному накоплению его в клетках, оксидативному стрессу и 
стимуляции внутрипеченочного фиброгенеза. Выводы. Для детей, больных ХГВ характерно развитие вторичного СПЖ 
развивающегося в результате модификаций гена HFE: S65C, Н63D и их сочетаний H63D/S65C. При этом, сопостави-
мость гетерозиготных H63D/S65C-мутаций с выраженными формами ХГВ и тяжелой степенью СПЖ позволяет рас-
сматривать данный фенотип гена HFE как фактор прогрессирования заболевания.