Xolesterolning qon lipoproteinlari bilan tashilishi.
Xolesterol
qonda faqat
L P
tarkibida tashiladi.
L P
to ‘ qimalarga ekzogen
xolesterol
kirishini
ta’ minlab
beradi,
xolesterolning
a’ zolar
o ‘ rtasida harakatini va organizmdan ortiqcha xolesterinni chiqarib
yuborilishini ta’ minlaydi.
Ekzogen xolesterolning tashilishi
Xolesterol, asosan, efirlar shaklida, ovqat bilan birgalikda 300-500
mg/sut miqdorda qabul qilinadi. Gidrolizlanib, mitsellalar tarkibida
so‘ rilib, ichak shilliq qavati hujayralarida eterifikatsiya qilingandan
so‘ ng, xolesterol efirlari va kam miqdorda erkin xolesterol X M
tarkibiga kiradi va qonga o ‘ tadi. LP-lipaza ta’sirida XM dan y o g ‘ lar
chiqarib yuborilgandan so‘ ng, xolesterol qoldiq X M tarkibida jigarga
yetkaziladi. Qoldiq X M jiga r hujayralari retseptorlari bilan b og‘ lanib,
endotsitoz mexanizmi bo‘ yicha hujayraga kiradi. So‘ ngra lizosoma
fermentlari qoldiq X M tarkibiy qismlarini gidrolizlaydi, natijada
erkin xolesterol hosil b o‘ ladi. Shu y o i bilan jiga r hujayralariga
kirgan ekzogen xolesterol G M G-KoA-reduktaza sintezi tezligini
pasaytirib, endogen xolesterol sintezini ingibirlashi mumkin.
ZJPLP tarkibida endogen xolesterolning tashilishi
Jigar — xolesterol sintezining asosiy jo y i. Atsetil-KoAdan
sintezlangan endogen xolesterol va qoldiq X M tarkibida tushgan
ekzogen xolesterol jigarda xolesterolning umumiy fondini hosil
qiladi. Gepatotsitlarda triatsilglitserollar va xolesterol ZJPLP
tarkibiga kiradi. Uning tarkibiga bulardan tashqari apoprotein B-100
va fosfolipidlar kiradi. ZJPLP qonga sekretsiyalanadi, ZYuLPlardan
E va C -Il apoproteinlami oladi. Qonda ZJPLPga LP-lipaza ta’ sir
etadi, u X M dagi kabi apo C -II bilan faollanadi va y o g ia m i glitserol
va y o g ‘ kislotalarigacha gidrolizlaydi. ZJPLP tarkibida T A G
miqdori kamayishi hisobiga ular O Z LP ga aylanadi. O ZLPda y o g ‘
miqdori kamayganda apoprotein C -II qayta ZY u L P ga o ‘ tkaziladi.
O ZLPda xolesterol va uning efirlarining miqdori 45% ga yetadi;
bu lipoproteinlaming ma’ lum qismi Z P L P retseptorlari orqali jigar
hujayralariga kiritiladi, ular apo E va apo B-100 bilan bogTanadi.
159
Z P L P tarkibida xolesterolning tashilishi. Z P L P retseptorlari
Qonda qolgan O Z L P g a LP-lipaza ta’ siri davom etadi va ular 55%
gacha xolesterol va uning efirlarini saqlagan ZP LPga aylanadi. E va
C-1I apoproteinlar qaytaZYu LPgao‘ tkaziladi. Shuning uchun Z PLPda
asosiy apoprotein b o'lib apo B-100 hisoblanadi. Apoprotein B-100
Z P L P retseptorlari bilan bogManadi va shunday qilib xolesterolning
keyingi y o iin i belgilab beradi. Z P L P — xolesterolning asosiy
transport shakli, uning tarkibida u to'qimalarga tashiladi. 70% ga
yaqin xolesterol va uning efirlari qonda Z P L P tarkibida b o‘ ladi.
Qondan ZPLPyuzasida ZPLPretseptorlari boMganjigar (75% gacha)
va boshqa to ‘ qimalarga kiradi.
Z P L P retseptori — murakkab oqsil, uglevod qismini saqlovchi
5 domendan tarkib topgan. Z P L P retseptorlari ER va G oldji
apparatida sintezlanadi, so‘ ngra maxsus oqsil bilan qoplangan
maxsus botiqlik- dagi hujayra yuzasiga o'tkaziladi. Bu botiqliklar
o ‘ ralgan chuqurchalar deb nomlanadi. Yuzaga bo‘ rtib chiqqan
retseptoming N-uchli domeni apo B-100 va apo E oqsillari bilan
b og‘ lanadi; shuning uchun u nafaqat ZPLP, balki bu apoproteinlami
saqlovchi O ZLP, ZJPLP, qoldiq X M lar bilan bog‘ lanishi mumkin.
T o ‘ qima hujayralari o ‘ zining yuzasida juda ko p Z P L P retseptorlarini
saqlaydi: masalan, bitta fibroblast hujayrasida 20000 dan 50000
gacha retseptorlar bor. Bundan ko‘ rinib turibdiki, qondan hujayraga
xolesterol, asosan„ZPLP tarkibida kiradi.
A gar hujayraga kiradigan xolesterol miqdori uning ehtiyojidan
ko ra ko p b o‘ lsa, Z P L P retseptorlarining sintezi pasayadi, natijada
qondan hujayraga xolesterol kirishini kamaytiradi. Hujayrada erkin
xolesterol miqdori pasayganda, aksincha, G M G -K o A reduktaza va
Z P L P retseptorlari sintezi faollanadi.
ZPLPretseptorlari sinteziningboshqarilishida insulin, triyodtironin
(T 3) va jin siy gormonlar qatnashadi. Ular Z P L P retseptorlari hosil
bo‘ lishini ko‘ paytiradi, glyukokortikoidlar esa (asosan, kortizol)
kamaytiradi. Insulin va T 3 ta’ siri, ehtimol, qandli diabet yoki
gipotireozda giperxolesterolemiya
mexanizmi
va ateroskleroz
omillari havfining ortishini tushuntirishi mumkin.
Hujayraga xolesterol tushishining boshqa y o ‘ Ilari
K o ‘ p a’ zolar (jigar, miya va y o ‘ ldosh) hujayralari yuzasida Z P L P
retseptorlaridan tashqari boshqa turdagi retseptor mavjud, u “ Z P L P
160
retseptoriga o ‘ xshash oqsil” deb ataladi. Bu retseptor apo E bilan
bog'lanadi va qoldiq (remnant) X M va O ZLPni tortib oladi. Bu
retseptorlaming asosiy vazifasi, ehtimol, qon plazmasini remnant
boiakchalardan tozalashdir. Chunki remnant boiakchalar xolesterol
saqlaydi,
bu
turdagi
retseptorlarulaming to‘ qimaga
kirishini
ta’ minlab beradi.
LP endotsitoz y o 'li bilan to‘ qimalarga kirishidan tashqari xoles-
terolning ma’ lum miqdori hujayraga Z P L P va boshqa L P hujayra
membranasi bilan kontaktda b o‘ lganda dififuziya orqali kirishi mum-
kin.
ZYuLPning xolesterol almashinuvidagi roli
ZYu LP 2 asosiy funksiyani bajaradi: ular qondagi boshqa
LPlarga apoproteinlami yetkazib beradi va “ xolesterolning qayta
tashilishida” qatnashadi. Z Y u LP jigarda va kam miqdorda ingichka
ichakda “ yetilmagan lipoproteinlar” — Z Y u LP o'tmishdoshlari
sifatida sintezlanadi. Ular disk shakliga, katta boim agan oich am ga
ega va yuqori foizda oqsil va fosfolipidlami saqlaydi. Jigarda
Z Yu LPgaA , E, C -Il apoproteinlar, L X A T fermenti q o ‘ shiladi.
Qonda apo C-II va apo E ZYuLPdan X M va ZJPLPga o'tkaziladi.
Z Y u L P o ‘ tmishdoshlari xolesterol va TAG ni deyarli saqlamaydi va
qonda boshqa LP hamda hujayra membranalaridan xolesterolni olib
boy ¡yd i.
ZYu LPga xolesterolni
o ‘ tkazishning
murakkab
mexanizmi
mavjud. ZYu L? yuzasida L X A T fermenti joylashgan. Bu ferment
LPlaming yoki hujayra membranasi yuzasiga bo‘ rtib chiqqan
xolesterol
gidroksil
g ‘ ruhini xolesterol
efirlariga aylantiradi.
Fosfatidilxolindagi (letsitin) y o g ‘ kislota radikali xolesterol gidroksil
g ‘ ruhiga o ‘ tkaziladi. Reaksiya ZYu LP tarkibiga kiruvchi apoprotein
A -I bilan faollanadi.
Xolesterol efiri gidrofob molekulasi ZYu LP ichiga o ‘ tadi. Shunday
qilib, ZYu LP boMakchalari xolesterol efirlari bilan boyiydi. ZYu LP
oTchami kattalashadi, kichik disk shaklidagi boiakchalar sferik
shaklga aylanadi, ular ZYu LP , yoki “ yetilgan Z Y u L P ” deb ataladi.
ZYuLP, qisman xolesterol efirlami ZJPLP, O Z L P va X M tarkibidagi
uchatsilglitserollarga almashtiradi. Bunday tashishda “ xolesterin
efirini tashuvchi oqsil” (apo O deb ham ataladi) qatnashadi. Shunday
qilib, xolesterol efirlarining bir qismi ZJPLP, O ZLP ga owtkaziladi,
161
ZYuLP, esa uchatsilglitserollarning to‘ planishi hisobiga oMchami
kattalashadi va ZYuLP, ga aylanadi. ZJPLP LP-lipaza ta’ sirida avval
OZLP, so‘ ngra Z P L P g a aylanadi. Z P L P retseptorlari orqali Z P L P va
O Z L P hujayraga kiradi.
Shunday qilib, barcha to ‘ qimalardan xolesterol Z P L P tarkibida
jigarga qaytariladi, lekin bunda O Z L P va ZYuLP, ham qatnashadi.
Organizmdan chiqarilishi kerak b oigan barcha xolesterol jigarga
keladi va bu a’ zodan hosilalar shaklida najas bilan chiqariladi. Jigarga
xolesterolni qaytish y o ‘ li xolesterolni “ qayta tashish” deb ataladi.
Organizmdan xolesterolning chiqarilishi
Xolesterolning Struktur asosi — siklopentanpergidrofenantren
halqasi — ovqat tarkibida qabul qilingan yoki organizmda
sintezlangan boshqa organik moddalar kabi C O A va suvgacha
parchalanmaydi. Xolesterolning asosiy miqdori o 't kislotalari
shaklida chiqariladi.
О t kislotalarining bir qismi o ‘ zgarmagan holatda chiqariladi,
ma lum qismi esa ichakda bakteriyalar fermentlarining ta’ siriga
uchraydi. Ulam ing parchalanish mahsulotlari (asosan, ikkilamchi
o ‘ t kislotalar) organizmdan chiqariladi.
Ichakda xolesterolning bir qismida ichak bakteriya fermentlari ta
siiida В halqadagi qo'sh b og1 qaytariladi, natijada 2 turdagi molekula
— xolestanol va koprostanol hosil bo‘ ladi va najas orqali chiqariladi.
Sutkada organizmdan 1,0 g dan 1,3 g gacha xolesterolning asosiy
qismi najas bilan chiqariladi.
О t tosh kasalligi — patologik jarayon, bunda o ‘ t pufagida toshlar
hosil bo ladi, ulaming asosini xolesterol tashkil etadi.
Xolesterolning o ‘ tga chiqarilishi xolesterol gidrofob molekulasini
o ‘ tda mitsella holatida saqlab turuvchi o 't kislotalari va fosfolipidlar
chiqarilishi bilan proporsional bo‘ lishi kerak (6.4-jadval).
Download Do'stlaringiz bilan baham: |