Reja Prionlar haqida tushuncha

Proteaza chidamli PrPSco'xshash protein (PrP)res) - bu PrP ning har qanday izoformiga berilgan ismv strukturaviy ravishda o'zgartirilgan va noto'g'ri katlamaga aylangan proteinaz K- chidamli shakl in vitro.[33] PrP konversiyasini modellashtirish uchunC PrP-gaSc in vitro, Saborio va boshq. tez aylantirilgan PrPC PrP-gares o'z ichiga olgan protsedura bilan oqsilni noto'g'ri katlamasini tsiklik ravishda kuchaytirish.[34] "PrP" atamasires"PrP-ni ajratish uchun ishlatilganSc, yuqumli to'qimalardan ajratilgan va transmissiv spongiform ensefalopatiya agenti bilan bog'liq.[35] Masalan, PrP dan farqli o'laroqSc, PrPres yuqumli bo'lishi shart emas.

Scrapie bilan zararlangan sichqonchaning asab to'qimalarining fotomikrografiyasida aniqlangan (qizil rangga bo'yalgan) oqsil oqsili.

Yuqumli izoform PrP nomi bilan tanilgan PrPSc, yoki oddiygina prion, oddiy PrP-ni o'zgartirishi mumkinC ularning o'zgarishi bilan oqsillarni yuqumli izoformga konformatsiyayoki shakli; bu, o'z navbatida, oqsillarning o'zaro bog'liqligini o'zgartiradi. PrPSc har doim prion kasalligini keltirib chiqaradi. PrP ning aniq 3D tuzilishi bo'lsa hamSc ma'lum emas, uning yuqori ulushi bor b-varaq normal o'rniga tuzilish a-spiral tuzilishi.[36] Ushbu g'ayritabiiy izoformalarning yig'ilishlari yuqori darajada tuzilgan amiloid blyashka hosil qilish uchun to'planadigan tolalar. Har bir tolaning uchi shablon vazifasini bajaradi, unga erkin oqsil molekulalari birikib, tolaning o'sishiga imkon beradi. Ko'pgina hollarda, faqat yuqumli PrP bilan bir xil aminokislota ketma-ketligi bo'lgan PrP molekulalariSc o'sib borayotgan tolaga kiritilgan.[29] Shu bilan birga, noyob xoch turlarini yuqtirish ham mumkin.[37]

Oddiy PrP funktsiyasi

Prion oqsilining fiziologik funktsiyasi yaxshi o'rganilmagan bo'lib qolmoqda. In vitro tajribalar ma'lumotlari ko'plab o'xshash bo'lmagan rollarni taklif qilsa-da, PrP bo'yicha tadqiqotlar nokaut sichqonlar cheklangan ma'lumotni taqdim etgan, chunki bu hayvonlar faqat kichik anormalliklarni namoyish etishadi. Sichqonlarda olib borilgan tadqiqotlarda, PrP oqsillarining periferik nervlarda parchalanishi, faollashishiga sabab bo'lishi aniqlandi. miyelin ichida ta'mirlash Shvann hujayralari va PrP oqsillarining etishmasligi bu hujayralarda demiyelinatsiyaga olib keldi.[38]