|
ICD-11 XH4XG8
ICD-10 C92.1
ICD-10-KM C91.1
ICD-9 205.1
ICD-9-KM 205.1[1]
ICD-O M9875/3
OMIM 608232
KasalliklarDB 2659
Medline Plus 000570
eMedicine med/371
MeSH D015464
Tarkib
1 Patogenez
2 Klinik rasm
3 bosqichli CML
3.1 Surunkali faza
3.2 Tezlashtirish bosqichi
3.3 Portlash inqirozi
Patogenez
CML misolidan foydalanib, birinchi marta malign kasallikning o'ziga xos genetik anomaliya bilan bog'liqligi ko'rsatildi. CML holatida bunday xarakterli anomaliya xromosoma translokatsiyasi bo'lib, u karyotipda Filadelfiya xromosomasi deb ataladigan narsaning mavjudligi bilan namoyon bo'ladi. Ushbu mutant xromosoma o'z nomini birinchi marta 1960 yilda Filadelfiyada (Pensilvaniya, AQSh) ta'riflagan kashfiyotchilar Piter Nouell (Pensilvaniya universiteti) va Devid Xangerford (Fox Chase saraton markazi) ish joyidan oldi [2].
Ushbu translokatsiya bilan 9 va 22-xromosomalarning bo'limlari teskari bo'ladi. Natijada, 22-xromosomadan BCR gen fragmenti va 9-xromosomadan ABL geni bitta o'qish ramkasini hosil qiladi. Ushbu g'ayritabiiy sintez genining mahsulotlari molekulyar og'irligi 210 (p210) yoki kamdan-kam hollarda 185 kDa (p185) bo'lgan oqsillar bo'lishi mumkin. ABL oqsili odatda tirozin kinaz domenini o'z ichiga olganligi sababli, mutant genning mahsuloti ham tirozin kinazdir [3][4].
BCR-ABL oqsili interleykin 3 uchun hujayra retseptorlari bo'linmalaridan biri bilan o'zaro ta'sir qiladi. BCR-ABL genining transkripsiyasi doimiy ravishda sodir bo'ladi va boshqa oqsillar tomonidan faollashishi shart emas. BCR-ABL hujayra bo'linishini tezlashtiradigan hujayra siklini boshqaruvchi signal kaskadini faollashtiradi. Bundan tashqari, BCR-ABL oqsili DNKning tiklanishini inhibe qiladi, genomik beqarorlikni keltirib chiqaradi va hujayrani keyingi genetik anormalliklarga ko'proq moyil qiladi. BCR-ABL faolligi surunkali miyelogen leykemiyaning patofiziologik sababidir. BCR-ABL oqsilining tabiati va uning tirozin kinaz faolligi o'rganilganligi sababli, ushbu faoliyatni maxsus ravishda inhibe qilish uchun maqsadli terapiya ishlab chiqilgan. Tirozin kinaz inhibitörleri CML ning to'liq remissiyasiga hissa qo'shishi mumkin, bu kasallikning rivojlanishida BCR-ABL ning etakchi rolini yana bir bor tasdiqlaydi [4].
Kasallik ko'pincha asemptomatik bo'lib, muntazam klinik qon tekshiruvi paytida aniqlanadi. Bunday holda, CML leykemiya reaktsiyasidan ajralib turishi kerak, bunda qon smearida shunga o'xshash rasm bo'lishi mumkin. CML darmonsizlik, past darajadagi isitma, podagra, infektsiyaga moyillikning oshishi, anemiya va qon ketish trombotsitopeniyasi bilan namoyon bo'lishi mumkin (garchi trombotsitlar ham ko'tarilishi mumkin). Splenomegaliya ham qayd etilgan.
CML bosqichlari
CML kursi klinik xususiyatlar va laboratoriya ma'lumotlari asosida uch bosqichga bo'linadi. Davolash qilinmasa, CML odatda surunkali bosqichdan boshlanadi, bir necha yil davomida tezlashtirilgan bosqichga o'tadi va oxir-oqibat portlash inqirozi bilan tugaydi. Blast inqirozi CML ning terminal bosqichi bo'lib, klinik jihatdan o'tkir leykemiyaga o'xshaydi. Dori-darmonlarni o'z vaqtida davolash, qoida tariqasida, ushbu yo'lda kasallikning rivojlanishini to'xtatishi mumkin. Surunkali fazadan blast inqiroziga o'tish omillaridan biri bu yangi xromosoma anomaliyalarini (Filadelfiya xromosomasidan tashqari) olishdir [3]. Ba'zi bemorlar diagnostika vaqtida tezlashuv bosqichida yoki portlash inqirozida bo'lishi mumkin
surunkali bosqich
CML bilan og'rigan bemorlarning taxminan 85% tashxis vaqtida surunkali bosqichda. Ushbu bosqichda odatda hech qanday alomatlar yoki qorin bo'shlig'ida bezovtalik yoki to'liqlik hissi kabi "engil" belgilar mavjud emas. Surunkali bosqichning davomiyligi har xil bo'lib, kasallik qanchalik erta tashxis qo'yilganiga, shuningdek, ko'rsatilgan davolanishga bog'liq. Oxir-oqibat, samarali davolash bo'lmasa, kasallik tezlashuv bosqichiga o'tadi .
Tezlashtirish bosqichi
Tezlashtirish bosqichiga o'tish uchun diagnostika mezonlari farq qilishi mumkin:
Do'stlaringiz bilan baham: |
